También conocido como
Perfil de expresión genética para el cáncer de mama
Nombre sistemático
Expresión génica - Cáncer de mama
Este artículo fue revisado por última vez el
Este artículo fue modificado por última vez el
15.01.2018.
Aspectos Generales

¿Qué es la expresión génica?
La expresión génica es el proceso de traducción de la información genética, existente en los genes, en proteínas, dando como resultado las diferentes características que presentan las células y los tejidos. Los genes son las unidades básicas de ADN que codifican para la producción de proteínas. Los genes están formados por nucleótidos, los cuales están formados por fosfatos, un azúcar, y una de las cuatro bases nitrogenadas: adenina, guanina, timina o citosina. La disposición de las bases en cada gen se utiliza para producir ARN, que a su vez produce una proteína. Las pruebas de expresión génica evalúan el ARN en una muestra de tejido para determinar sus características.

¿Qué son las pruebas de expresión genómica?
A diferencia de muchas pruebas de laboratorio que, en un análisis, evalúan o miden un único componente, las pruebas de expresión genómica evalúan diferentes componentes a la vez. Los resultados, generalmente se interpretan de forma conjunta, no individualmente, y en relación uno con otro. Este tipo de pruebas también se conoce con el nombre de multiplex. El desarrollo de nuevas tecnologías, como los microarrays, ha potenciado el uso de este tipo de pruebas.

¿Qué son las pruebas de expresión genómica para el cáncer de mama?
Se trata de pruebas que evalúan los productos (ARN) de grupos específicos de genes en tejido tumoral maligno de la mama, con el objetivo de predecir el pronóstico, la recurrencia, y la propagación (metástasis) del cáncer, así como servir de guía para el tratamiento. Estas pruebas son relativamente nuevas, pero su uso es cada vez mayor. El objetivo final de este tipo de pruebas es sin duda conseguir personalizar el cuidado y tratamiento del cáncer de mama de forma individualizada.

Los cánceres se producen por el crecimiento descontrolado de células anómalas que aparecen debido a múltiples factores, incluyendo un mal funcionamiento de las proteínas que en condiciones normales controlan el crecimiento celular. Generalmente, las proteínas pueden presentar un mal funcionamiento como resultado de una mutación adquirida en el ADN que codifica para las proteínas. Como se señaló anteriormente, los genes que componen el ADN controlan la producción de ARN. El ARN controla la producción de proteínas, que a su vez promueven y regulan el crecimiento y las reacciones bioquímicas en el organismo, lo que se conoce como expresión genómica. Las reacciones generalmente tienen lugar en una serie de pasos, con las enzimas clave necesarias para que la reacción avance. Las mutaciones en los genes pueden surgir de cambios en alguno de los pasos, en las enzimas, y/o en el conjunto de reacciones. A veces, cuando los cambios dan lugar a un exceso o mal funcionamiento de una proteína reguladora del crecimiento, ello resulta en un crecimiento no controlado de las células.

Las mutaciones genéticas y la expresión de las mutaciones pueden llevar a un descontrol del crecimiento y división de las células, y finalmente transformarlas en cancerosas. Estas células, pueden invadir otros tejidos y pueden no morir, al contrario de las células normales. Las células cancerosas y los tumores son genéticamente diferentes de las células normales que las rodean.

Los diferentes tipos de cáncer de mama presentan diferentes alteraciones genéticas que los distinguen del tejido normal. Los genes mutados en el tumor y la expresión de estos genes regulan la velocidad de crecimiento del tumor y su probabilidad de diseminarse por el cuerpo (metástasis), independientemente de si su crecimiento está regulado hormonalmente por los estrógenos o la progesterona, de si provoca la sobreexpresión de ciertas proteínas como la HER2, o de su sensibilidad a los diferentes tratamientos.

A través de la expresión genómica, los genes de un tumor de mama regulan el momento y el ARN y proteínas de genes específicos que se producen. Los patrones en la expresión genómica incluyen tanto el aumento como la disminución de la expresión de genes (sobre-regulación e infra-regulación) responsables de la producción de ARN y proteínas. En lugar de evaluar un único gen, las pruebas de expresión genómica analizan el ARN de múltiples genes tumorales a la vez. El resultado es un patrón de expresión genómica que se combina en forma de puntuación y/o perfil. Esta información se utiliza para ayudar a predecir el probable comportamiento del tumor y su respuesta al tratamiento.

Accordion Title
Acerca de las pruebas de expresión génica del cáncer de mama
  • ¿Por qué son importantes estas pruebas?

    El cáncer de mama, en España, representa la primera causa de muerte por cáncer en la mujer. La American Cancer Society (ACS) estima que cada año se diagnostican unos 230.480 nuevos casos de cáncer de mama invasivo y 57.650 casos de cáncer de mama in-situ (carcinoma ductal in-situ o DCIS), y que cerca de 39.520 mujeres y 450 hombres morirán a causa de esta enfermedad.

    Las claves para que el tratamiento del cáncer de mama tenga éxito son la detección temprana y administrar el tratamiento adecuado. El objetivo final es adaptar los tratamientos de forma individualizada según la persona y el tipo específico de cáncer. Por ejemplo, algunos cáncer de mama son más agresivos, algunos presentan receptores de estrógenos o de progesterona y por este motivo su crecimiento se ve favorecido en presencia de estas hormonas, algunos muestran una sobreexpresión de HER2/neu (ErbB2), y otros muestran una mayor sensibilidad a la quimioterapia mientras que otros son resistentes a las terapias de quimioterapia estándar. El tratamiento, generalmente una combinación de cirugía, radiación, quimioterapia, terapia hormonal y/o terapia dirigida, varía en función de las características del tumor.

    La combinación de los tratamientos seleccionados para un individuo en concreto se basa en diferentes factores. Las directrices establecidas por el National Comprehensive Cancer Network resumen los parámetros utilizados para estimar el riesgo de recidiva y/o muerte, así como los beneficios de algunos tratamientos en algunos casos concretos de cáncer de mama. Los parámetros tradicionales utilizados para esta finalidad son:

    • Edad de la persona y estado de salud.
    • Tamaño del tumor.
    • Presencia o ausencia de receptores de estrógenos y/o progesterona (estado hormonal).
    • Presencia de una sobreexpresión de HER2/neu y/o amplificación.
    • Grado del cáncer (grado de normalidad o anormalidad de las células tumorales).
    • Estadio del cáncer (tanto si ha quedado localizado, o se ha extendido a los tejidos próximos, u a otros órganos).

    Por ejemplo, en función de estos parámetros, los casos de cáncer de mama pequeños, localizados y no diseminados a ganglios linfáticos pueden tratarse o no con terapias adyuvantes específicas, como la quimioterapia y/o tamoxifeno (para los casos hormono-sensibles), con el fin de disminuir el riesgo de no detectar algunas células cancerosas y por lo tanto, de no administrar tratamiento, provocando una posterior recurrencia del cáncer. Algunos casos con una probabilidad baja de recaída y un buen pronóstico pueden no requerir de terapias adyuvantes. En estos casos, se puede renunciar a la terapia y evitar los efectos secundarios asociados. Además, aunque la terapia adyuvante puede ser beneficiosa en algunos casos, puede no serlo en otros.

    Las pruebas de expresión genómica se utilizan principalmente como ayuda en la evaluación del probable curso de la enfermedad y el riesgo de recurrencia, y en segundo lugar, para proporcionar información adicional, como por ejemplo, sobre el posible beneficio de una quimioterapia adyuvante. El uso de perfiles de expresión genómica ha conducido al desarrollo y uso de nuevas clasificaciones para el cáncer de mama. Por ejemplo, el cáncer de mama puede clasificarse en función de la respuesta a hormonas como los estrógenos, y según la amplificación de HER2. Estas categorías pueden utilizarse para predecir la supervivencia global. Los cánceres de mama que son positivos para los receptores de estrógenos pueden ser más propensos a responder a la terapia hormonal y tienen una mejor supervivencia. Del mismo modo, el cáncer de mama que es HER2/neu positivo puede ser más propenso a responder a Herceptin® y tienen un mejor pronóstico. El médico puede valorar caso por caso la posibilidad de utilizar pruebas de perfiles de expresión genómica y, en función de los resultados (así como otros factores), la posibilidad de ofrecer un tratamiento adicional.

  • Pruebas relacionadas

    Las pruebas de expresión genómica para el cáncer de mama son un tipo de pruebas relativamente nuevas, pero su uso es cada vez mayor. Estas pruebas requieren una mínima cantidad de tejido tumoral y un análisis específico de la muestra. Muchas de estas pruebas son eficaces en muestras de tejido conservadas adecuadamente durante un largo periodo de tiempo (archivo o banco de tejidos), permitiendo de este modo la evaluación del estado de la persona afecta después de la cirugía. En la actualidad, todas estas pruebas han sido desarrolladas para ser utilizadas en grupos específicos de personas. Tienen el potencial de ayudar a identificar aquellas personas que tienen el mayor y el menor riesgo de recurrencia de un cáncer de mama.

    • Prueba MammaPrint®:
      • Evalúa el perfil de expresión de 70 genes.
      • Su comercialización ha sido aprobada por la Food and Drug Administration (FDA).
      • Indicada en casos de cáncer de mama temprano, en estadio I o estadio II, inferiores a 5 cm y sin afectación de los ganglios linfáticos (en Estados Unidos) o con tres o menos ganglios linfáticos comprometidos (en España).
      • La prueba se realiza en muestras de tejido canceroso de mama recién extraídas o congeladas inmediatamente después de la “extracción” que hayan sido tratadas con una solución especial para preservar el material genético.
      • Clasifica los resultados en alto y bajo riesgo de recurrencias para los 10 años posteriores al diagnóstico, pero NO predice los beneficios de un tratamiento de quimioterapia adyuvante.
    • Oncotype DX®:
      • Evalúa el perfil de expresión de 21 genes.
      • Indicada para casos de cáncer de mama temprano, en estadio I o estadio II, con receptores de estrógenos positivos que no se ha propagado a los ganglios linfáticos.
      • La prueba se realiza en muestras de tejido canceroso de mama conservadas adecuadamente.
      • Utilizado para predecir el riesgo de recurrencia en personas tratadas con tamoxifeno y evaluar el beneficio de otros tratamientos de quimioterapia (es decir, CMF, metotrexato/5-fluorouracilo/leucovorin).
      • Incluida en la actualización del 2007 de la American Society of Clinical Oncology (ASCO), (Recomendaciones para el uso de los marcadores tumorales para el cáncer de mama), en las directrices del National Comprehensive Cancer Network (CNNC),  y es dirigida por el National Breast Cancer Coalition (NBCC).

    Se han desarrollado muchas otras pruebas de expresión genómica. La ASCO, el NCCN, y otras organizaciones profesionales sostienen que la prueba MammaPrint®, u otras como el Rotterdam Signature Test y el Breast Cancer Gene Expression Ratio, son prometedoras, pero que actualmente ninguna de ellas está suficientemente validada para justificar su inclusión en las guías estándares para el manejo de los afectados de cáncer de mama.

    Actualmente, existen diferentes ensayos clínicos en curso con el objetivo de evaluar el uso de las siguientes pruebas:

    • Ensaya TAILORx (Trial Assigning Individualized Options for Treatment), compara la terapia hormonal coadyuvante con la terapia coadyuvante quimiohormonal en mujeres con un resultado en la prueba Oncotype DX de riesgo de recurrencia intermedio.
    • RxPONDER (Rx for Positive Node, Endocrine Responsive Breast Cancer), esta diseñado para confirmar que un cáncer de mama con receptores de estrógenos positivos que se ha diseminado a un ganglio linfático puede ser tratado con éxito con una terapia hormonal con o sin quimioterapia, en base a los resultados obtenidos en la prueba Oncotype DX.
    • Ensayo MINDACT (Microarray In Node-Negative Disease may Avoid Chemotherapy), compara la prueba MammaPrint® con algunos de los criterios tradicionales (clínicos y patológicos) considerados para asignar una terapia de quimioterapia.

    Todos estos ensayos, y otros futuros ensayos, definirán con mayor precisión la utilidad clínica de estas pruebas y evaluarán su capacidad para definir el tratamiento del cáncer de mama. A pesar de que se necesitan algunos años antes de que los resultados de estos ensayos sean concluyentes, actualmente, el médico puede decidir utilizar este tipo de pruebas de expresión genómica en el seguimiento y tratamiento del cáncer de mama en función de cada caso en particular. Si desea más información, le aconsejamos consulte con su médico acerca de si alguna de estas pruebas podría ser de utilidad para su caso.

    Para obtener información adicional acerca de estas pruebas  y otras pruebas similares, puede consultar las siguientes páginas web:

  • ¿Qué sucede si una persona con cáncer de mama no cumple con los criterios necesarios para utilizar alguna de las pruebas de expresión genómica?

    Si no es el caso, estas pruebas no podrían utilizarse. Resultados de futuras investigaciones pueden apoyar el uso de una prueba en grupos adicionales, pero actualmente los criterios corresponden a los datos que respaldan la prueba. Existen guías totalmente establecidas para cada una de las pruebas de expresión genómica.

  • ¿Se debería realizar más de una prueba de expresión genómica a la vez?

    Generalmente no es necesario. A pesar de que las pruebas actualmente disponibles evalúan diferentes combinaciones de genes, sus resultados están destinados a estratificar el riesgo de recurrencia del cáncer de mama o la respuesta al tratamiento.

  • ¿Puede utilizarse una muestra de sangre para realizar una prueba de expresión genómica?

    Las muestras de sangre pueden utilizarse para evaluar otros aspectos del cáncer de mama, pero no pueden utilizarse para realizar pruebas de expresión genómica. Lo que se evalúa con las pruebas de expresión genómica es el probable comportamiento del tumor, por lo que se requiere obtener una muestra a partir de tejido mamario y de células tumorales. Las pruebas que se realizan a partir de muestras de sangre son más específicas para la detección de genes implicados en el cáncer de mama hereditario (es decir, BRCA1, BRCA2). Las pruebas de expresión genómica identifican cambios en los genes que han ocurrido sólo en el tumor, mientras que las actuales pruebas en sangre analizan células sanguíneas normales, y por lo tanto detectan cambios genéticos hereditarios que se producen en todas las células del organismo.

Bibliografía

Este artículo está basado en las fuentes bibliográficas que se citan a continuación, así como en la propia experiencia del Comité de expertos y revisores de Lab Tests Online. Además, este apartado es revisado periódicamente por el Consejo Editorial, con el fin de mantenerlo actualizado.

Los enlaces dirigidos a páginas web pueden no estar disponibles por causas ajenas a nuestra voluntad, por lo que pedimos disculpas y agradeceremos que nos informe de estas anomalías para poder subsanarlas.

Moynihan, T. (2012). Gene expression profiling for breast cancer: What is it? Mayo Clinic. http://www.mayoclinic.com/health/gene-expression-profiling/AN02081

Genetic Testing, Health Professionals: More About the EGAPP™ Tumor Gene Expression Profiling To Predict Risk of Breast Cancer Recurrence Recommendation. CDC http://www.cdc.gov/genomics/gtesting/EGAPP/recommend/GEP_provider.htm

Breast Cancer. American Cancer Society. http://www.cancer.org/Cancer/BreastCancer/DetailedGuide/breast-cancer-diagnosis

EGAPP Working Group (2009). Recommendations from the EGAPP Working Group: can tumor gene expression profiling improve outcomes in patients with breast cancer? Genetics in Medicine v 11(1). http://www.egappreviews.org/docs/EGAPPWG-BrCaGEPRec.pdf

National Comprehensive Cancer Network. Guidelines for patients, Breast cancer (version 2, 2011). http://www.nccn.org/patients/guidelines/cancers.aspx#breast

(©2011) Mammaprint, Breast Cancer Recurrence Assay. Agendia.

Pagana, Kathleen D. & Pagana, Timothy J. (© 2007). Mosby's Diagnostic and Laboratory Test Reference 8th Edition: Mosby, Inc., Saint Louis, MO. Pp 198-199.

Clarke, W. and Dufour, D. R., Editors (2006). Contemporary Practice in Clinical Chemistry, AACC Press, Washington, DC. 243-244.

Harris, L. et. al. (2007). American Society of Clinical Oncology 2007 Update of Recommendations for the Use of Tumor Markers in Breast Cancer. Journal of Clinical Oncology v25(33).

Test Determines Risk of Breast Cancer Returning. FDA Consumer Update. http://www.fda.gov/consumer/updates/breastcan051407

Oncotype DX FAQ. Genomic Health. http://www.genomichealth.com/oncotype/faq/hcp.aspx

FDA clears MammaPrint test for marketing. News-Medical.Net. http://www.news-medical.net/?id=21736

Detailed Guide: Breast Cancer. American Cancer Society. http://www.cancer.org/docroot/CRI/CRI_2_3x.asp?dt=5

Barr, H. et. al. (2007). Breast Cancer Module I: Breast Anatomy, Physiology, and Pathology CME/CE. Medscape CME.

Genomic Health Announces Expansion of Oncotype DX(R) Breast Cancer Test to Include Quantitative Estrogen Receptor (ER) and Progesterone Receptor (PR) Scores. Genomic Health.

Breast Cancer Gene Expression Ratio (HOXB13:IL17BR). Quest Diagnostics, Nichols Institute. http://www.nicholsinstitute.com/HematologyOncology/BreastCancerCombo.pdf

Cancer of the Breast. NCI, Surveillance Epidemiology and End Results Stat Fact. http://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast.html

The TAILORx Breast Cancer Trial. NCI. http://www.cancer.gov/clinicaltrials/digestpage/TAILORx

Personalized Treatment Trial for Breast Cancer Launched. NCI. http://www.cancer.gov/newscenter/newsfromnci/2006/tailorxrelease

New Study of Targeted Therapies for Breast Cancer Establishes Model for Global Clinical Trials. NCI. http://www.cancer.gov/newscenter/newsfromnci/2008/altto

Vachani, C. (2007). Predicting Cancer Recurrence. OncoLink.

Pregúntenos

*Importante*: No es posible interpretar los resultados de los análisis clínicos fuera del contexto de la historia clínica del paciente. Rogamos no remita resultados para su interpretación, ya que ésta debe ser realizada exclusivamente por su médico. Si tiene dudas sobre esta prueba, puede completar un formulario y solicitar interpretación más detallada sobre el análisis en cuestión. Su consulta se tratará de manera confidencial y será respondida por un profesional del laboratorio clínico.

Es usted profesional sanitario?
Dirección de correo electrónico