G6PDH

La finalidad de la determinación de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PDH) es la detección de un déficit de G6PDH y establecer su gravedad. Se puede usar como cribado de la enfermedad en recién nacidos con ictericia persistente sin causa aparente.

La G6PDH es un enzima que se encuentra en todas las células, incluidos los hematíes (eritrocitos) a los que protege frente a ciertas sustancias tóxicas derivadas del metabolismo celular. Un déficit de G6PDH hace que los eritrocitos sean más vulnerables y se rompan con mayor facilidad (hemólisis) en determinadas circunstancias.

La determinación de G6PDH también puede emplearse en personas de cualquier edad para establecer el diagnóstico de la enfermedad si existen episodios de anemia hemolítica, de ictericia o si se emite una orina oscura. Cuando la anemia hemolítica se asocia a infecciones víricas o bacterianas recientes o a algún posible factor desencadenante (ciertos fármacos, habas, naftalina) debe considerarse un posible déficit enzimático de G6PDH.

A veces es necesario repetir la determinación. Las pruebas de cribado iniciales son pruebas simples cualitativas que tan solo permiten saber si la persona presenta unos niveles adecuados de G6PDH. Las pruebas de confirmación suponen la realización de una prueba cuantitativa en la que se mide la actividad enzimática real.

En la forma más común de déficit de G6PDH, los niveles del enzima suelen ser normales en los hematíes de reciente producción, si bien disminuyen hasta un 75% a medida que envejecen. Es por este motivo que no se recomienda realizar la prueba hasta que no han transcurrido unas semanas después del episodio. Durante la crisis, es más fácil que se destruya un porcentaje elevado de hematíes viejos y más frágiles, y por lo tanto predominan los más jóvenes y con menor deficiencia del enzima, con lo que podría enmascararse la deficiencia.

La prueba genética no suele realizarse rutinariamente; en todo caso se solicita una vez parece que existe un déficit enzimático puesto en evidencia con la prueba anterior. Se han descrito hasta la actualidad más de 440 variantes del gen de la G6PDH, con distintos grados de deficiencia (alguna no se asocia a alteración de la actividad enzimática). La OMS ha clasificado las mutaciones de la G6PDH en cinco grupos, basándose en los niveles de enzima y en el impacto sobre la salud de la persona. No obstante, con las pruebas habituales solo se identifican las mutaciones más frecuentes. Si se sabe que en una familia existe una mutación determinada, se realizan pruebas encaminadas a detectar dicha mutación y no otras.

La determinación de la actividad de la G6PDH se solicita cuando existen signos y síntomas asociados a anemia hemolítica, una vez se ha resuelto el episodio de destrucción de hematíes. Entre los signos y síntomas se incluyen:

• Fatiga, debilidad
• Palidez
• Desmayos
• Dificultad para respirar
• Aumento del ritmo cardíaco (taquicardia)
• Ictericia
• Emisión de una orina rojiza u oscura (por la presencia de sangre o hemoglobina)
• Aumento del tamaño del bazo

También se solicita la prueba cuando otros resultados de laboratorio son indicativos de anemia hemolítica como por ejemplo, aumento de bilirrubina, presencia de hemoglobina en orina (hemoglobinuria), disminución del recuento de hematíes, disminución de haptoglobina, aumento del recuento de reticulocitos, aumento de lactato deshidrogenasa, observación de células anómalas (como mordidas) en la extensión de sangre y a veces cuerpos de Heinz en el interior de los hematíes.

La actividad de G6PDH se solicita de manera característica cuando se han descartado otras causas de anemia y de ictericia, y una vez han transcurrido varias semanas después de la resolución de la crisis.

Si la actividad de G6PDH está disminuida, es que existe algún grado de déficit de G6PDH. En general cuanto más baja es la actividad más probabilidades hay de que el individuo presente síntomas cuando se exponga a un factor desencadenante. Sin embargo, los resultados no pueden utilizarse para predecir el grado de afectación de una persona ante determinadas circunstancias. La gravedad de los síntomas varía de individuo a individuo y de episodio a episodio.

Si un varón tiene una actividad normal de G6PDH, es improbable que tenga un déficit enzimático. En caso de que tenga anemia, probablemente será atribuible a otra causa. Sin embargo, si la prueba se ha realizado durante un episodio de anemia hemolítica, se debe repetir unas cuantas semanas más tarde cuando la población de glóbulos rojos haya tenido tiempo de rehacerse y madurar.

Las mujeres heterozigotas (una copia del gen con la mutación y una copia sin la mutación) pueden tener células con déficit y sin déficit de G6PDH. Generalmente tendrán niveles normales o casi normales de actividad de G6PDH, y solamente muy pocas presentarán sintomatología. Una portadora puede no ser detectada mediante la prueba de la G6PDH, aunque sí se detectará con la prueba de confirmación cuantitativa. En los raros casos de mujeres homozigotas (las dos copias del gen tienen la mutación), la actividad de la G6PDH esta significativamente disminuida.

Aunque el déficit de G6PDH se extiende a áreas geográficas de todo el planeta, es más común en personas africanas o mediterráneas y también del sudeste de Asia. Su área geográfica con mayor prevalencia coincide con la de la malaria, y algunos investigadores creen que el tener un déficit de G6PDH ha representado históricamente una mayor posibilidad de sobrevivir a una malaria (enfermedad en la que un parásito infecta y afecta a los glóbulos rojos). Las deficiencias de G6PDH asociadas al área Mediterránea son las más peligrosas.

Para distinguir las distintas variantes del enzima se pueden utilizar pruebas como la electroforesis, aunque se reserva casi exclusivamente para fines de investigación.

No debería realizarse el estudio de G6PDH poco después de haber recibido una transfusión de sangre, ya que los hematíes del donante podrían enmascarar una deficiencia del enzima del receptor.

La detección del déficit de G6PDH permite al individuo y al médico establecer una autoeducación sobre esta condición que afectará a la persona de alguna manera el resto de su vida. Asimismo podrá informarse de cómo se ha heredado y del impacto potencial que puede tener en la descendencia. El conocimiento sobre el déficit y como evitar ponerse en situaciones de compromiso permite a la mayoría de individuos con déficit de G6PDH llevar una vida relativamente normal.