Pruebas para la anemia falciforme

Las pruebas para la anemia falciforme se utilizan para identificar la presencia de hemoglobina S, para evaluar el estado y el número de hematíes (glóbulos rojos) de una persona, así como el nivel de hemoglobina, y/o para determinar si una persona tiene alteradas una o más copias de los genes de la hemoglobina. También puede observarse la presencia de otras variantes anormales de la hemoglobina, pero para ello se requiere de pruebas adicionales que permiten identificar específicamente el tipo

Existen casi 900 variantes de hemoglobina, entre las cuales se encuentra la HbS. Se han desarrollado diferentes pruebas para detectar y confirmar la presencia de hemoglobina S. Algunas de ellas son:

Para el cribado
El cribado puede realizarse a los familiares de una persona portadora del rasgo de anemia falciforme o que presenta la enfermedad. También puede realizarse a las personas a las que no se les realizó la prueba como parte del cribado al nacer (puesto que la prueba no estaba disponible en ese momento), y que desean conocer su estado.

• Prueba de solubilidad de la hemoglobina y del metabisulfito de sodio. Ambas pruebas se utilizan para la detección de la hemoglobina S mediante la adición de ciertos productos químicos que reducen la cantidad de oxígeno presente enuna muestra de sangre. Esta reducción de oxígeno causa que se formen células anormales en forma de hoz. En las personas portadoras de una copia del gen de la hemoglobina S (portadoras del rasgo falciforme), existe cierta cantidad de hemoglobina S; la cantidad de hemoglobina S será mucho mayor en aquellas personas que presentan la enfermedad. Esta prueba detecta la presencia de hemoglobina S pero no distingue entre las personas portadoras del rasgo falciforme y aquellas que  padecen la enfermedad. Esta prueba no debe realizarse antes de los 6 meses de edad, puesto que hasta este momento la hemoglobina predominante es la hemoglobina F. Los niños con anemia falciforme o portadores del rasgo no producen cantidades significativas de hemoglobina S hasta varios meses después del nacimiento; por lo tanto, esta prueba puede dar un falso negativo si se realiza demasiado pronto (si la hemoglobina S es < 10%).

Para el cribado, diagnóstico y confirmación

• Evaluación de las hemoglobinopatías. Existen varios métodos para evaluar el tipo y la cantidad relativa de diferentes tipos de hemoglobinas normales y anormales. Estos métodos separan los diferentes tipos de hemoglobinas que están presentes para que puedan ser identificadas y cuantificadas. Incluyen:
  • Electroforesis de Hb, tradicionalmente utilizada como método para identificar la presencia de diversas hemoglobinas
  • Separación de Hb por HPLC, es el método más utilizado para el cribado de variantes de hemoglobinas, incluida la HbS
  • Isoelectroenfoque de Hb, es un método altamente sensible que se utiliza con frecuencia en laboratorios de referencia
• Cribado neonatal. Se realiza por isoelectroenfoque o HPLC, e identifica los diferentes tipos de hemoglobina presentes. A medida que un niño con anemia falciforme crece y se desarrolla, la cantidad de HbS aumenta al tiempo que la de HbF disminuye. Aproximadamente a los 2 años, los niveles se estabilizan.
• Análisis de ADN. Se utiliza para evaluar alteraciones y mutaciones en los genes que producen los distintos componentes de la hemoglobina. Se puede realizar en individuos con mutaciones en uno o ambos genes de la HbS, o con dos mutaciones diferentes en diferentes genes de la hemoglobina (por ejemplo HbS y HbC). Las pruebas genéticas generalmente se utilizan para el cribado prenatal: el análisis del líquido amniótico entre las semanas 14 y 16 puede dar una respuesta definitiva. Está altamente recomendado pedir consejo genético si uno de los progenitores es positivo en el cribado de anemia falciforme. También puede realizarse antes de las 14 semanas a través del análisis de una muestra de vellosidades coriónicas.

Para monitorizar el tratamiento
Particularmente en las personas con anemia falciforme, se mide y monitoriza la cantidad relativa de HbS a lo largo del tratamiento, por ejemplo, después de una transfusión de sangre, para asegurarse que el nivel de HbS ha disminuido.

Otras pruebas que pueden solicitarse como ayuda en la evaluación cuando se sospecha o se conoce que se es portador del rasgo falciforme o incluso cuando se presenta la enfermedad, incluyen:

• Hemograma. El hemograma informa del número de células presentes en sangre en un momento determinado. Entre otras cosas, el hemograma indica el número de hematíes en sangre y la cantidad de hemoglobina que contienen, así como el tamaño y forma que presentan. Esta prueba se utiliza para detectar la anemia.
• Extensión de sangre (también llamada extensión de sangre periférica o recuento manual). En esta prueba, un profesional de laboratorio extiende una única gota de sangre sobre un soporte de vidrio, se tiñe con un colorante especial y se examina al microscopio. Se evalúa el número y tipo de hematíes presentes y así se puede detectar si existen hematíes en forma de hoz.
• Metabolismo férrico. Puede incluir: hierro, ferritina, capacidad libre y total de fijación del hierro, y saturación de transferrina. Estas pruebas miden diferentes aspectos relacionados con el almacenamiento y uso del hierro en el organismo. Se solicitan para ayudar a determinar si una persona presenta una anemia por déficit de hierro o una cantidad excesiva de hierro (sobrecarga de hierro). Las personas con anemia falciforme que reciben múltiples transfusiones sanguíneas pueden experimentar una sobrecarga de hierro.

Las pruebas para la anemia falciforme se solicitan de forma rutinaria como parte del cribado en recién nacidos.

También puede realizarse a las personas a las que no se les realizó la prueba como parte del cribado al nacer (puesto que la prueba no estaba disponible en ese momento), y que desean saber si presentan la enfermedad o son portadoras, especialmente si pertenecen a un grupo de alto riesgo.

Puede realizarse una o varias pruebas para la anemia falciforme como ayuda en el diagnóstico de la enfermedad en personas a las que no se les han realizado antes estas pruebas y presentan síntomas y/o complicaciones relacionados con esta enfermedad, como:

• Dolor debido a crisis de anemia falciforme. Los síntomas más frecuentes de la anemia falciforme son episodios de dolor que pueden durar largos períodos de tiempo. El dolor puede aparecer por todo el cuerpo y con frecuencia están involucrados los huesos, articulaciones, pulmones y estómago.
• Anemia. La anemia falciforme es una anemia hemolítica, lo que significa que se produce la rotura (lisis) de los hematíes anómalos a una mayor velocidad que la de la formación de los hematíes normales. Ello implica que el organismo no puede reemplazarlos tan rápido como sería necesario, lo que lleva a una disminución del número de hematíes y una disminución de la capacidad de los hematíes para transportar oxígeno por el organismo.
• Aumento del número y frecuencia de infecciones, especialmente neumonía, que es la principal causa de muerte en niños con enfermedad de células falciformes.
• Tos, dolor en el pecho y fiebre, que se sospecha que son causadas por una complicación grave de la enfermedad de células falciformes llamada síndrome torácico agudo.

Otros síntomas que se pueden presentar incluyen daño en la retina y pérdida de visión, problemas de crecimiento en niños, úlceras en la parte inferior de las piernas, cálculos biliares, y erección continua y dolorosa del pene, llamado priapismo. Debido a la forma de hoz que presentan los glóbulos rojos falciformes, estos no fluyen fácilmente a través del organismo, por lo que pueden quedar atrapados en diversas áreas y causar graves complicaciones. Entre ellas se incluye un secuestro esplénico (un rápido agrandamiento del bazo), daños en los órganos, tejidos o huesos, debido a una falta de flujo sanguíneo (como por ejemplo en los riñones) o un accidente vascular cerebral, que ocurre en un 10% de los niños afectos de anemia falciforme.

Cribado neonatal
En recién nacidos portadores del gen de la anemia falciforme, hay un predominio de la hemoglobina F fetal. Sin embargo, también existen pequeñas cantidades de hemoglobina S. Si se presentan rasgos de anemia falciforme, también existirán pequeñas cantidades de hemoglobina A. Es importante un seguimiento exhaustivo a partir de los 6 meses de edad.

Pruebas de diagnóstico
Los adultos portadores del rasgo de anemia falciforme producen mayoritariamente HbA normal, mientras que los adultos con la enfermedad producen mayoritariamente HbS, sin HbA. Las personas heterocigotas para dos variantes diferentes de hemoglobina generalmente producen cantidades variables de ambos tipos. Por ejemplo, pueden producir tanto HbS como HbC, pero no HbA.

Pruebas genéticas
Si se detectan dos copias mutadas del gen de la HbS, la persona presenta anemia falciforme. Si una persona presenta una copia del gen que codifica para la HbS mutada, y la otra copia normal, la persona es portadora del rasgo falciforme. Si se tiene una copia de la HbS y una de la HbC o una mutación de la beta talasemia, es probable que la persona experimente algunos síntomas y complicaciones asociados con la enfermedad de células falciformes. Si se tiene una copia del gen de la HbS y otra de una variante poco frecuente de la hemoglobina, la persona puede o no presentar síntomas o complicaciones. Para más información, consulte Hemoglobinopatías.

Los síntomas y complicaciones asociados a la anemia falciforme varían enormemente entre personas, e incluso dentro de los miembros de una misma familia.

El hecho de haber recibido transfusiones de sangre dentro de los últimos tres meses anteriores a la fecha de la prueba, puede producir un resultado falso negativo para algunas de las pruebas (por ejemplo, las pruebas de solubilidad de la HbS), puesto que la transfusión de hematíes reduce la cantidad relativa de hemoglobina S presente en el organismo de una persona afectada.

Las personas portadoras del rasgo falciforme generalmente están sanas, pero aquellas que realizan ejercicio de forma importante, como atletas o personas expuestas a deshidratación o altitudes extremas, a veces pueden experimentar síntomas de anemia falciforme. Los portadores de la enfermedad producen HbA, y algunos HbS. Cuando se someten a tensiones importantes que reducen la cantidad de oxígeno en el organismo, los glóbulos rojos que contienen HbS pueden adoptar forma de hoz.

Cualquier persona puede heredar mutaciones del gen de la HbS. Sin embargo, la anemia falciforme presenta una mayor prevalencia entre las personas de ascendencia africana y las que tienen orígenes en la zona del Mediterráneo, América del Sur y Central, Oriente Medio, India y el Caribe.