Enfermedad de Wilson
También conocido como: enfermedad por depósito de cobre, degeneración hepatolenticular, toxicidad hereditaria por cobre
¿En qué consiste?
La enfermedad de Wilson consiste en un trastorno genético hereditario asociado a una alteración del metabolismo del cobre por el que se acumula un exceso de cobre en el organismo, principalmente en el hígado y el cerebro. El cobre es un mineral esencial aportado por la dieta e incorporado a diversos enzimas que desempeñan una función importante en la regulación del metabolismo del hierro, en la formación del tejido conectivo, en la producción de energía a nivel celular, en la producción de melanina y en la función del cerebro y el sistema nervioso central.
El cobre se absorbe a nivel intestinal, se une a una proteína transportadora y se vehiculiza hasta el hígado. El hígado almacena el cobre que le llega aunque la mayor parte se destina a la unión con una proteína conocida como apoceruloplasmina, para sintetizar la ceruloplasmina. Aproximadamente un 95% del cobre en sangre circula unido a la ceruloplasmina y el porcentaje restante lo hace unido a otras proteínas, tales como la albúmina. Tan solo un pequeño porcentaje de cobre circula en forma libre (no unida) en sangre. En general, el exceso de cobre se elimina por la bilis y finalmente por las heces, solo una pequeña parte del cobre se elimina por la orina.
La enfermedad de Wilson se hereda de una forma autosómica recesiva lo que significa que para manifestar la enfermedad se tienen que heredar dos copias mutadas del gen, una de cada progenitor. Las personas que sólo heredan una copia mutada son portadoras de la enfermedad sin presentar signos ni síntomas de la misma, pero pudiendo transmitir la variante genética implicada a su descendencia.
El gen implicado en la enfermedad de Wilson es el ATP7B. Este gen es necesario para que el cobre se pueda unir a la apoceruloplasmina y para poder excretar el mineral por la bilis. Si la persona es homocigota para la variante genética (se han heredado las dos copias mutadas del gen) el cobre se acumula en exceso en el hígado y la concentración de ceruloplasmina en sangre está disminuida. A medida que se acumula el cobre, aumenta su toxicidad lo que se traduce en un daño sobre las células y estructuras del hígado y en la liberación del cobre hacia la sangre, de manera que alcanza otros órganos en los que se deposita, como por ejemplo el cerebro y los riñones. La concentración de cobre libre (no unido) en sangre aumenta y ocasiona un daño oxidativo en las células. Las personas afectadas presentan signos y síntomas de disfunción hepática, lesión neurológica o ambas. La gravedad de la afectación depende de las variantes genéticas heredadas.
Aproximadamente 1 de cada 30.000 personas en los Estados Unidos presenta la enfermedad de Wilson y se estima que hasta 1 de cada 90 son portadores de una variante genética patogénica. Actualmente se conocen unas 40 variantes genéticas benignas o probablemente benignas y más de 260 variantes genéticas patogénicas o probablemente patogénicas, y por lo tanto asociadas con la patología, en el gen ATP7B. La prevalencia de estas variantes genéticas depende de la raza y del área geográfica, siendo unas mucho más frecuentes que otras. Las personas con la enfermedad pueden presentar dos copias con la misma variante genética (homocigotos) o presentar dos variantes genéticas diferentes (heterocigoto compuesto).
Acerca de la enfermedad de Wilson
Signos y síntomas
Las personas con la enfermedad de Wilson y afectación hepática presentan manifestaciones clínicas desde la infancia. Algunos pacientes, pueden desarrollar durante la adolescencia o en las primeras etapas de adulto, afectación cerebral sintomatología neurológica y de carácter psiquiátrico.
Los depósitos de cobre en el hígado pueden ocasionar hepatitis aguda o crónica y progresiva, así como cirrosis. Otros signos y síntomas que pueden presentar estos pacientes incluyen:
Cuando existe afectación cerebral se puede presentar:
- Distonía.
- Rigidez de la musculatura facial.
- Temblores.
- Movimientos oculares anómalos.
- Alteración de la marcha.
- Dificultades para hablar y tragar.
También pueden presentarse alteraciones del comportamiento, tales como: depresión, paranoia, impulsividad, obsesión, agresividad y menor capacidad de atención.
Aproximadamente un 50% de las personas con afectación hepática y un 90% de las que presentan afectación cerebral presentan los anillos de Kayser-Fleischer, debidos al depósito de cobre en forma de anillo en la periferia de la córnea.
Algunas personas con la enfermedad de Wilson pueden presentar anemia, hematomas de fácil aparición, dolor articular y/o disfunción renal.
En el caso de no tratarse, la enfermedad de Wilson va empeorando de manera progresiva pudiendo llegar a ser fatal. La detección y el tratamiento precoz de la enfermedad permiten que los individuos afectos puedan llevar una vida prácticamente normal. A pesar de que lo habitual es que el daño hepático y el neurológico persistan, en algunos casos el tratamiento puede mejorarlos.
Pruebas relacionadas
El objetivo de las pruebas es diagnosticar la enfermedad de Wilson, evaluar su gravedad, distinguir entre los pacientes portadores (solo han heredado una variante genética relacionada con la patología en el gen ATP7B) y los afectos (han heredado dos variantes genéticas relacionadas con la patología en el gen ATP7B), descartar otras causas de afectación hepática y neurológica y monitorizar la eficacia del tratamiento. Las pruebas también son útiles para identificar a familiares portadores o que todavía estén asintomáticos, y en algunos casos pueden utilizarse en la evaluación prenatal. Es importante decir que en los casos de evaluación prenatal se debe tener clara la o las variantes genéticas causantes de la patología en la familia.
Pruebas de laboratorio
Al obtener la muestra para el análisis debe evitarse cualquier posible contaminación con cobre. Es recomendable repetir las pruebas en el caso de que los primeros resultados estén alterados. Existe cierto solapamiento de valores entre los resultados de los portadores de la enfermedad y los que la padecen pero aún no presentan síntomas. Es importante tener en cuenta que otras enfermedades también pueden ocasionar aumentos del cobre en sangre y provocar su acumulación en el organismo. En los adultos puede resultar difícil distinguir la enfermedad de Wilson de otras formas de hepatitis.
Entre las pruebas de laboratorio usadas en el diagnóstico y/o monitorización del tratamiento se incluyen:
- Ceruloplasmina: proteína implicada en el transporte del cobre en sangre. En general, los pacientes con enfermedad de Wilson presentan valores disminuidos, aunque pueden ser normales en un 5% de los individuos con afectación neurológica y en un 40% de los que tienen afectación hepática.
- Cobre total en suero: normalmente disminuido.
- Cobre libre en suero (no unido a ceruloplasmina): normalmente aumentado.
- Cobre en orina de 24 horas: normalmente aumentado.
- Cobre en hígado: analizado a partir de una muestra de biopsia de hígado, útil para el diagnóstico. Sin embargo, los depósitos de cobre en el hígado no se distribuyen siempre de manera uniforme. Es importante decir que la obtención de una biopsia hepática es un procedimiento muy invasivo.
La siguiente tabla resume el resultado de estas pruebas.
Pruebas moleculares
En algunos laboratorios especializados también se dispone de pruebas moleculares que permiten identificar las variantes genéticas, tanto de pacientes afectos de la patología como en portadores. En general, es complicado predecir la gravedad de la enfermedad, las complicaciones o la afectación orgánica que presentará un individuo determinado en función de las variantes identificadas (relación genotipo-fenotipo). Por otra parta, es posible que una misma mutación en miembros de una misma familia se manifieste con diversos grados de gravedad. Entre las pruebas moleculares se incluyen:
- Análisis del gen ATP7B: se analiza la secuencia de este gen en búsqueda de las variantes genéticas más prevalentes en una zona geográfica determinada o en un grupo étnico concreto. En el caso de identificar una variante genética en un individuo, se deberán hacer estudios adicionales en los familiares dirigidos a buscar la misma variante o variantes genéticas. Se puede secuenciar un fragmento o la totalidad del gen para buscar las variantes. También se puede analizar sangre de padres, hermanos u otros familiares para comparar la información genética de zonas próximas al gen ATP7B.
Por otra parte, se pueden solicitar otras pruebas de laboratorio para evaluar la función de distintos órganos y sistemas, como:
- Hemograma.
- Perfil hepático.
- Perfil metabólico completo.
Otras pruebas ajenas al laboratorio
Además de la exploración clínica y de los antecedentes familiares, suele realizarse:
- Examen ocular (con una lámpara de hendidura para intentar visualizar los anillos corneales de Kayser-Fleischer).
- Exploración clínica y antecedentes personales y familiares.
- Resonancia magnética (RM) del cerebro.
- Tomografía computarizada (TC) del cerebro.
Tratamiento
La enfermedad de Wilson no se puede prevenir ni curar, pero puede controlarse de manera satisfactoria. Los síntomas, las complicaciones y el tratamiento varían de persona a persona, incluso entre familiares con la misma variante genética causante de la enfermedad.
Los objetivos del tratamiento en las personas con la enfermedad de Wilson sintomáticas consisten en disminuir la cantidad de cobre acumulada, prevenir que el mineral se vuelva a acumular, preservar la función hepática, neurológica y renal, y minimizar las complicaciones asociadas a la enfermedad y al tratamiento.
Las personas con la enfermedad pero que todavía están asintomáticas se suelen tratar para evitar la acumulación de cobre. A los portadores de la enfermedad se les proporciona consejo genético y raramente se les administra tratamiento.
Normalmente se administran fármacos quelante como son la D-penicilamina o la trientina (dihidrocloruro de trietilentetramina) para favorecer la excreción de cobre por la orina y evitar que el mineral se almacene. Igualmente, se establece una monitorización para detectar efectos colaterales, ya que los fármacos administrados pueden disminuir el recuento de hematíes, el recuento de leucocitos y el recuento de plaquetas; además pueden ocasionar náuseas, fiebre y alteraciones cutáneas. Algunas personas necesitan tomar la medicación durante mucho tiempo; a otras se les puede cambiar el tratamiento y administrarles zinc una vez que los depósitos de cobre se consideran normales ya que el zinc a altas dosis inhibe la absorción de cobre.
Por otra parte, la dieta que deben seguir las personas con la enfermedad de Wilson debe ser pobre en cobre. El control del aporte de cobre y el tratamiento deben mantenerse durante toda la vida. El tratamiento puede variar, pero nunca debe discontinuarse. En el caso de no tratarse, la enfermedad de Wilson puede tener una evolución fatal, afectando a los órganos de manera permanente. En algunos casos puede ser necesario un trasplante de hígado.
Pueden recomendarse antioxidantes como la vitamina E para prevenir la afectación hepática y la de otros órganos.
Enlaces
Pruebas relacionadas:
Estados fisiológicos y enfermedades:
Asociaciones de pacientes:
Asociación Española de Familiares y Enfermos de Wilson-AEFEW: ¿Qué es la enfermedad de Wilson?
En otras webs:
Clínica Universidad de Navarra (CUN): Enfermedad de Wilson
MayoClinic: Enfermedad de Wilson
Asociación Española de Pediatría (AEP): Enfermedad de Wilson
Manual MSD: Enfermedad de Wilson
American Liver Foundation: Wilson Disease
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIH): Wilson Disease
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