18/02/2026
También conocido como: resistencia a fármacos antirretrovirales, resistencia ARV
Nombre sistemático: prueba de resistencia genotípica del virus de la inmunodeficiencia humana al tratamiento
Aspectos generales
¿Qué es la resistencia a fármacos contra VIH?
Una de las principales causas de fracaso al tratamiento antirretroviral observadas es la aparición de resistencias. Las resistencias se deben a variantes genéticas en el genoma viral que se traducen en una disminución de la sensibilidad del VIH a uno o más fármacos
¿Por qué se produce?
Hay dos mecanismos principales. En primer lugar, existe un equilibrio entre la rápida eliminación de las células infectadas y la infección de nuevas células por el virus. Por otro lado, en cada ciclo de replicación del virus se produce la transcripción inversa del ARN del virus a ADN y cada ciclo infeccioso introduce al menos un error aleatorio en el genoma viral.
Por todo ello, la población de virus presente en un solo individuo infectado es muy diversa y fluctúa constantemente a lo largo del tiempo. En este contexto, cuando los fármacos antirretrovirales no logran suprimir por completo los ciclos de replicación del VIH en curso, la aparición de variantes virales con variantes genéticas que reducen la susceptibilidad del VIH a estos fármacos es prácticamente inevitable.
¿Cuántos tipos de resistencia se han descrito?
Se han identificado variantes genéticas de resistencia en todas las proteínas virales a las que se dirigen los fármacos antirretrovirales, como la transcriptasa inversa, la proteasa y la glicoproteína de la envoltura. También se han descrito la aparición de variantes genéticas en la proteína viral que interactúa con la diana celular.
¿Qué factores fomentan la aparición de resistencias?
Factores como un mal cumplimiento terapéutico y una baja penetración en determinados compartimentos corporales (reservorios) pueden conducir a niveles bajos del fármaco, y éstos a la selección de resistencias, ya sean nuevas o reaparición de otras ya preexistentes. Todo ello puede limitar la respuesta a tratamientos posteriores.
¿Por qué hacer el análisis?
Para saber tras el diagnóstico o seguimiento de la infección de VIH si la cepa causante es resistente al tratamiento antirretroviral.
¿Cuándo hacer el análisis?
Tras el diagnóstico de la infección por VIH o inmediatamente antes de iniciar el tratamiento antirretroviral, o cuando la carga viral aumenta a pesar de estar recibiendo tratamiento antirretroviral ya que predice el éxito o el fracaso del tratamiento.
¿Qué muestra se requiere?
La determinación se realiza a partir de una muestra de sangre venosa.
¿Es necesario algún tipo de preparación previa?
Para esta prueba no se necesita ninguna preparación especial.
¿Qué es lo que se analiza?
La prueba de la resistencia genotípica del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) a los antirretrovirales valora la probabilidad de que la cepa de VIH que ha infectado al paciente sea resistente o haya desarrollado resistencia a uno o varios fármacos antirretrovirales. Esta prueba consiste en el análisis de la secuencia del genoma viral, lo cual permite la identificación de variantes genéticas que han sido relacionadas con resistencia a fármacos.
La resistencia se puede desarrollar cuando se utilizan agentes antimicrobianos para tratar infecciones y aparecen variantes o cambios en uno de los genes del microorganismo causante de la infección. Esta alteración provoca que exista una población mixta de microorganismos en la persona infectada, algunos resistentes y otros sensibles al fármaco. Los microorganismos que no presentan la variante (sensibles) se mueren, pero los que sí la presentan (resistentes) se multiplican rápidamente y empiezan a predominar; esta situación recibe el nombre de presión selectiva, debido a que el fármaco selecciona y permite el desarrollo de las formas genéticas de los microorganismos resistentes al mismo. En este momento, el agente antimicrobiano deja de ser eficaz para tratar la infección.
El VIH desarrolla variantes frecuentemente, pero no todas las variantes se asocian a resistencia.
Para evitar el desarrollo de resistencia a los antirretrovirales (ARV), se suele recomendar un tratamiento basado en combinaciones de fármacos que pertenecen a dos grandes categorías de ARV; se habla de HAART (del inglés, terapia antirretroviral altamente activa).
Preguntas comunes
¿Cómo se utiliza?
La prueba de resistencia genotípica del VIH al tratamiento se emplea para determinar si un individuo está infectado por un virus resistente a los fármacos. En el análisis se detecta la presencia de una o más variantes del VIH asociadas a una resistencia al tratamiento ARV; la prueba sirve para proporcionar una orientación para administrar el mejor tratamiento.
La finalidad de los ARV es la de suprimir la carga viral de la persona infectada para ralentizar la progresión de la infección y la enfermedad, minimizando la replicación y las variantes del virus. Sin embargo, en ocasiones la persona está infectada por un virus resistente, o bien éste desarrolla resistencia con el tiempo, dando lugar al fracaso terapéutico.
En el momento del diagnóstico se realiza la prueba de resistencia genotípica, para saber si la cepa causante es resistente a algún fármaco ARV. Esta información es muy útil para seleccionar los fármacos que se utilizarán de primera línea con mayor probabilidad de éxito.
La prueba también se puede realizar para intentar averiguar la causa de un fracaso terapéutico. Se considera un fracaso terapéutico cuando la carga viral no se reduce con el tratamiento, sino que incluso se incrementa. En estos casos es necesario cambiar el tratamiento. Los resultados de la prueba permitirán seleccionar los fármacos que tendrán mayor probabilidad de éxito para suprimir la carga viral.
La prueba permite identificar la resistencia a diferentes clases de antirretrovirales como:
- Inhibidores de la proteasa.
- Inhibidores de la transcriptasa inversa.
- Inhibidores de la integrasa.
¿Cuándo se solicita?
La prueba de resistencia genotípica del VIH se solicita cuando se realiza el diagnóstico de la infección por VIH, para determinar si se está infectado con una cepa de VIH con resistencia ya conocida a ciertos ARV. Si el tratamiento no comienza inmediatamente después de la prueba, se recomienda repetirla justo antes de comenzar el tratamiento.
También se puede solicitar la prueba cuando la carga viral aumenta marcadamente durante el tratamiento, indicando un fracaso de este y la posibilidad de que exista resistencia al tratamiento. Normalmente, se considera que el tratamiento falla si la carga viral aumenta más de tres veces en las pruebas consecutivas. Si realmente se demuestra que existe resistencia al tratamiento, debe seleccionarse otra alternativa terapéutica.
¿Qué significa el resultado?
Normalmente, las variantes genéticas indican los fármacos frente a los cuales la cepa del VIH ha desarrollado resistencia. Sin embargo, no todas las variantes genéticas generan resistencia al tratamiento y los resultados de la prueba de resistencia genotípica deben interpretarse con precaución. A menudo es necesario consultar con un especialista para seleccionar los fármacos ARV adecuados.
La prueba de resistencia genotípica del VIH al tratamiento permite identificar las variantes genéticas del virus. Éstas se describen mediante una combinación de letras y números (por ejemplo, K103N) que indican el aminoácido afectado y su posición.El informe del laboratorio puede incluir también una interpretación y una lista de ARV a los que el virus es resistente o sensible. Esta información ayudará al médico a decidir el régimen de tratamiento que tendrá más posibilidades de éxito para suprimir la carga viral del paciente.
¿Hay algo más que debería saber?
Si la carga viral es inferior a 500 copias/mL de sangre, no se recomienda realizar la prueba de resistencia genotípica del VIH al tratamiento. La razón es que existe una cantidad insuficiente de material genético (ARN) del VIH que garantice la fiabilidad de la prueba. El análisis de resistencia genotípica es fiable cuando la carga viral es superior a 1.000 copias/mL, pero también se recomienda su realización si el número de copias oscila entre 500 y 1.000 por mL de sangre.
La prueba de resistencia genotípica del VIH al tratamiento es una prueba cualitativa que detecta las variantes genéticas asociadas a la resistencia al tratamiento; no indica el nivel de resistencia asociada al fármaco. Para esta finalidad, la prueba de resistencia fenotípica puede ser de mayor utilidad y constituye un mejor indicador del nivel de resistencia del VIH al fármaco.
La prueba de resistencia genotípica del VIH al tratamiento no puede detectar variantes genéticas desconocidas que podrían estar presentes en algunas cepas del VIH. La prueba no detecta una cepa de VIH resistente a un fármaco si el virus resistente representa menos del 10-20% del total de virus circulantes en sangre.
No se recomienda este estudio si se ha interrumpido la toma de algún fármaco ya que el porcentaje de la cepa resistente al fármaco puede disminuir considerablemente en ausencia del fármaco. Cuando no existe "presión selectiva" de un fármaco, la cepa resistente al mismo puede disminuir suficientemente como para que la prueba no pueda detectarla. Por ello, si la prueba se realiza para valorar un fracaso terapéutico, debe hacerse mientras el paciente sigue tomando el fármaco o, al menos, que hayan transcurrido menos de 4 semanas desde que se dejó de tomar.
¿Cuánto tiempo se tarda en obtener los resultados de esta prueba?
Depende del laboratorio al que se acuda para realizar la prueba; es posible que la muestra deba enviarse a un laboratorio de referencia. Los resultados pueden tardar entre una y dos semanas.
¿En qué consiste la prueba de resistencia fenotípica del VIH?
La prueba de resistencia fenotípica del VIH al tratamiento se parece a la genotípica en el sentido de que evalúa la cepa del VIH causante de la infección y responsable de la resistencia a un fármaco ARV específico; sin embargo, el método utilizado es distinto.
Esta prueba proporciona la medida de la replicación del virus en presencia de fármacos antirretrovirales, es decir, realiza una valoración cuantitativa directa del nivel de respuesta del virus a determinados fármacos.
En el laboratorio, se mezcla una muestra del VIH que se ha hecho crecer en un cultivo con diferentes concentraciones de uno o más fármacos. Si el virus es capaz de replicarse en presencia del fármaco, en comparación con una cepa conocida del virus (virus de referencia), se dice que el virus es resistente al fármaco. Esta prueba suele tardar más en proporcionar resultados que la de la resistencia genotípica.
Conclusión
La vigilancia de la resistencia a los fármacos contra el VIH es esencial para monitorizar el tratamiento y definir las recomendaciones de los fármacos de primera línea a usar, ya que las mutaciones de resistencia a los fármacos son frecuentes, a menudo múltiples y tienden a aumentar.
Enlaces
Pruebas relacionadas:
Pruebas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
Estados fisiológicos y enfermedades:
Noticias:
Día Mundial del SIDA 2019 centrado en las comunidades
Infecciones de transmisión sexual: datos actualizados [OMS, 2019]
En otras webs:
Ministerio de Sanidad, Consumo y Bienestar Social: La infección por VIH y el SIDA
También conocido como: HSV-1, HSV-2, HHV1, HHV2, VHS, herpes oral, herpes labial, herpes genital
Nombre sistemático: virus del herpes simple tipo 1 y tipo 2
Aspectos generales
¿Por qué hacer el análisis?
Para hacer un cribado o un diagnóstico de la infección por el virus del herpes simple (VHS).
Pregúntenos
Síguenos
Fecha de creación de la nueva página: 1 de enero de 2023
ISSN 2939-8759