Acidurias orgánicas
¿En qué consiste?
Las acidurias orgánicas son un grupo de errores congénitos del metabolismo de base tóxica. En estas enfermedades el organismo produce y acumula una serie de sustancias tóxicas, como consecuencia de defectos en la metabolización de ciertos compuestos, principalmente aminoácidos, que provienen de la dieta.Se consideran acidemias orgánicas las alteraciones del metabolismo de los ácidos orgánicos en general, independientemente de que muchas veces provengan de otras implicaciones metabólicas, mayoritariamente de aminoácidos. Entre las acidurias orgánicas más conocidas se encuentran:
- Acidemia propiónica (PA) y acidemia metilmalónica (MMA): ambas se caracterizan por la elevación de propionilcarnitina.
- Aciduria glutárica tipo I (GAI) y malónica: cuyos principales marcadores son la glutarilcarnitina y malonilcarnitina respectivamente, que derivan de la esterificación de algunos ácidos dicarboxílicos.
Otro grupo de patologías potencialmente detectables a partir del perfil acilcarnitinas en sangre son:
- Deficiencia de ß-cetotiolasa: el principal marcador es la tiglicarnitina.
- Acidemia isovalérica: el marcador es la isovalerilcarnitina.Trastornos asociados a 3-hidroxiisovalerilcarnitina:
-Deficiencia de 3-metilcrotonil-CoA carboxilasa (MCC).
-Deficiencia de 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA liasa (HMG).
-Deficiencia de 3-metilglutaconil-CoA hidratasa (MGA).
La detección precoz de acidemias orgánicas se realiza conjuntamente con las demás pruebas del cribado neonatal, recomendadas generalmente a partir de las 48 horas de vida, en aquellos centros que disponen de la instrumentación necesaria para realizar el cribado expandido que incluye estas patologías. Por ello, esta prueba no se solicita como una prueba independiente por un médico en particular, sino que constituye parte de una actividad de salud pública que se realiza a todos los recién nacidos de la población que se oferta. En caso de alteraciones en el perfil compatible con alguna aciduria orgánica, el neonato es referido a un hospital de referencia en enfermedades metabólicas para confirmar el diagnóstico.
Acerca de las acidurias orgánicas
Pruebas relacionadas
Con el objetivo de detectar precozmente aquellas acidemias orgánicas que se expresan bioquímicamente en conjugados con la carnitina, formando acilcarnitinas de distinta longitud, se analizan las acilcarnitinas por espectrometría de masas en tándem (MS/MS) utilizando el extracto derivatizado o no, obtenido a partir de una muestra de sangre impregnada en papel. Dentro de este grupo de analitos están las llamadas acilcarnitinas, derivadas generalmente de los ácidos orgánicos dicarboxílicos.
Las enfermedades susceptibles de detección por MS/MS son:
- Aciduria glutárica tipo I.
- Acidemia malónica.
- Acidemia isovalérica.
- Aciduria 3-hidroxi 3-metil glutárica.
- Deficiencia de ß-cetotiolasa.
- Acidemia propiónica.
- Acidemias metilmalónicas.
- Aciduria metilglutacónica.
- Deficiencia de isobutiril-CoA deshidrogenasa (IBD).
- Metilcrotonilglicinuria y metilbutirilglicinuria.
El análisis de acilcarnitinas se realiza a partir de sangre impregnada en papel de filtro especial ( Whatman® 903 o similar), obtenida mediante punción en el talón del recién nacido. Es imprescindible que el papel de filtro cumpla con las normas del National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS) (papel Whatman®903 o similar).
La presencia de alteraciones compatibles con una aciduria orgánica significa que el individuo es sospechoso de padecer una enfermedad de este grupo. Todos los resultados anormales en el cribado deberán ser confirmados con pruebas analíticas adecuadas; estas pruebas adicionales para el diagnóstico diferencial/confirmación incluyen:
- Análisis de la excreción de ácidos orgánicos en orina.
- Análisis de aminoácidos en plasma/suero.
- Análisis enzimáticos y/o de mutaciones.
El análisis del perfil de excreción de ácidos orgánicos en orina por cromatografía de gases con espectrometría de masas (GC/MS) es el mejor abordaje para su diagnóstico y confirmación. Estos son muy claros y específicos cuando el paciente está en un periodo de descompensación como el periodo neonatal.
Los análisis mutacionales serán los elegidos para confirmación, quedando relegados los estudios enzimáticos en el caso de no encontrar variantes genéticas o que estas sean de significado incierto.
El diagnóstico permite la instauración de una terapia preventiva ó paliativa, dependiendo de la patología detectada.
Tratamiento
El abordaje terapéutico general de estas patologías tiene dos principales enfoques: la eliminación del metabolito tóxico y la disminución de su producción.
1. Para la maximización de la eliminación es fundamental mantener un estado de hidratación adecuado, pudiendo recurrir a detoxificadores fisiológicos (por ejemplo: carnitina).
2. La disminución de producción del metabolito tóxico se obtiene por:
- Limitación de aporte del substrato, normalmente aminoácidos, que se consigue por restricción de la ingesta de proteínas.
- La suplementación con coenzimas, por ejemplo, vitamina B12 y biotina; es útil en determinadas acidurias orgánicas donde estas son deficitarias.
- Prevención del catabolismo, a través de un adecuado aporte calórico.
En general, se trata de patologías que requieren un estrecho control clínico y bioquímico por personal especializado.
Enlaces
En otras webs:
Federación Española de Enfermedades Metabólicas Hereditarias: Acidurias orgánicas
Hospital Sant Joan de Déu. Guía metabólica: Metaboloma en acidurias orgánicas en descompensación
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