HER2/neu

Derminación en tejido mamario
Cuando se diagnostica un cáncer de mama, la evaluación de Her2/neu en tejido mamario es útil para determinar si el tumor es positivo a Her2/neu y si la persona se puede beneficiar de un tratamiento con trastuzumab (Herceptin®), fármaco que se desarrolló específicamente para la proteína HER2.

La American Society of Oncology (ASCO) y el College of American Pathologists (CAP) recomiendan evaluar Her2/neu en todos los casos de tumores de mama invasivos o recurrentes.

La prueba también se utiliza como factor pronóstico para conocer la agresividad del cáncer de mama. No es una prueba diagnóstica pero es de gran utilidad para establecer las opciones de tratamiento y conocer mejor las características del tumor.

HER2 suele solicitarse juntamente a receptores de estrógenos y progesterona. Los resultados de estas tres pruebas proporcionan al médico información acerca del pronóstico y sobre la respuesta al tratamiento, ya sea de tipo hormonal o quimioterapia.

Las dos formas prinicipales de evaluar el estado Her-2/neu en tumores son:

• Inmunohistoquímica (IHC, IHQ) - mide la cantidad de HER2 en tejido mamario y detecta si existe una sobreexpresión de la proteína
• Hibridación in situ por fluorescencia (FISH) - evalúa la amplificación del gen, es decir, el número de copias presentes

Según ASCO y CAP, ambas técnicas son aceptables, aunque si una prueba es negativa o no concluyente, debe realizarse la otra.

Estudio en sangre
La medida de HER2 en sangre se utiliza en algunas ocasiones para monitorizar a personas con tumores de mama Her2/neupositivos y en tratamiento, por ejemplo de tipo hormonal, quimioterápico o dirigido contra una diana específica. Si los niveles son superiores a 15 ng/mL, la prueba puede emplearse para determinar si los niveles disminuyen y si el tratamiento está funcionando o no.

Se recomienda la evaluación de Her2/neu, junto a receptores de estrógenos y de progesterona, como parte del protocolo inicial del cáncer de mama invasivo. También se solicita la prueba cuando el tumor se ha propagado a otras partes del organismo (metástasis) o cuando el tratamiento inicial funcionó pero aparece una recurrencia o recidiva del tumor.

A veces se solicita la prueba HER2 en sangre en el momento del diagnóstico para disponer de una medida basal, y en caso de ser alta, posteriormente se solicita periódicamente para monitorizar el tratamiento. Ocasionalmente y en los casos en los que no puede obtenerse una cantidad suficiente de tejido tumoral para evaluar Her2/neu, puede solicitarse la prueba para conocer las características del tumor.

Derminación en tejido mamario
Un resultado a Her2/neu en tejido mamario positivo indica que el tumor es probablemente agresivo, que responderá poco a tratamiento hormonal y que será resistente a quimioterapia estándar. En estos casos la persona afectada será candidata a recibir tratamiento con trastuzumab (Herceptin®).

Si HER2 es negativo o no concluyente por IHQ o por FISH, debe realizarse el estudio con el otro método. SI el segundo resultado indica positividad, la persona se beneficiará de tratamiento con trastuzumab.

Si ambas pruebas son negativas, no se recomienda el tratamiento con trastuzumab, ya que no será efectivo y la persona sufriría los efectos indeseables asociados al fármaco innecesariamente.

A veces, los resultados no son concluyentes y puede ser necesario repetir el análisis a partir de nuevas muestras.

Derminación en sangre
Disminuciones de HER2 en sangre indican respuesta al tratamiento; niveles que no varían o aumentan, indican que el tratamiento no es efectivo; niveles que disminuyen y vuelven a aumentar indican recurrencia o recidiva del tumor.

Algunos estudios sugieren que pueden existir diferencias en la positividad de Her2/neu entre el tumor primario y el tumor que ya se ha diseminado a otras partes del organismo. Puede darse el caso de obtenerse un resultado negativo para Her2/neu en tejido mamario en una persona con cáncer metastásico y obtener niveles de HER2 superiores a 15 ng/mL en sangre; en estos casos se recomienda un nuevo estudio sobre el tejido canceroso.

Los tumores positivos para Her2/neu se benefician del tratamiento con trastuzumab (Herceptin®), un fármaco que se une al exceso de moléculas proteicas libres e inhibe el crecimiento del cáncer. El desarrollo de esta terapia especializada ha hecho aumentar el número de solicitudes de Her2/neu. El trastuzumab puede utilizarse de forma individual o en combinación con otros quimioterápicos, pero sólo es de utilidad en aquellas personas que presentan amplificación de Her2/neu y sobreexpresión de la proteína.

Cuando el trastuzumab no es efectivo en personas con cáncer de mama HER2, puede administrarse otra combinación de fármacos; existen distintos ensayos clínicos en los que se investiga la eficacia de los nuevos tratamientos.

También hay especialistas a favor de emplear el trastuzumab en cánceres sin positividad a Her2/neu.

Her2/neu es una prueba que no está disponible en todos los laboratorios. Tanto la IHQ como la FISH requieren de cierta experiencia y práctica tanto para su realización técnica como para su interpretación. El médico probablemente enviará la muestra a un laboratorio de referencia, y se tardará algunas semanas en obtener los resultados.

El gen Her2/neu también se amplifica y su proteína se sobreexpresa en otros cánceres, como el cáncer de ovario o el de vejiga urinaria.

En el estudio inicial del cáncer de mama invasivo, el médico deseará conocer la presencia o no de receptores de estrógenos y progesterona en el tejido canceroso. Una persona con receptores de estrógenos y/o progesterona positivos no se beneficiará tanto de una terapia hormonal en el caso de que también Her2/neu sea positivo.