Mutación KRAS
También conocido como: K-RAS
Nombre sistemático: mutación KRAS
Aspectos generales
¿Por qué hacer el análisis?
- Para detectar si existe alguna mutación del gen KRAS en tejido tumoral.
- Para establecer un tratamiento dirigido a un cáncer y establecer su pronóstico.
¿Cuándo hacer el análisis?
Cuando se padece un cáncer de colon o cuando se tiene un cáncer de pulmón no microcítico (células no pequeñas) y el médico decide realizar tratamiento con un fármaco anti-receptor del factor de crecimiento (EGFR).
¿Qué muestra se requiere?
La prueba se realiza a partir de una muestra de tejido tumoral obtenido mediante biopsia durante la cirugía.
¿Es necesario algún tipo de preparación previa?
Para esta prueba no se necesita ninguna preparación especial.
¿Qué es lo que se analiza?
Esta prueba detecta mutaciones específicas del gen KRAS en el ADN de células de tejidos tumorales. La presencia de estas mutaciones puede indicar que ciertos fármacos no van a ser efectivos para el tratamiento del cáncer.
KRAS es la abreviación del gen conocido en inglés como Kirsten rat sarcoma viral oncogene y es uno de los genes implicados en la vía del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Esta vía de señalización es compleja e involucra a múltiples componentes que transmiten señales desde el exterior de la célula hacia su interior con la finalidad de regular el crecimiento, la división, la supervivencia y la muerte celular.
En muchas células sanas, la unión del factor de crecimiento epidérmico (EGF) a su receptor (EGFR) en la superficie celular constituye una señal importante para el desarrollo y la división de la célula en cuestión. Existen otras señales que implican a una clase de proteínas conocidas como enzimas tirosina quinasa (TK) y una proteína producida por el gen KRAS. Normalmente, los componentes de esta vía de señalización interactúan en el proceso de regulación del desarrollo y división celular, pero no estimulan individualmente la proliferación celular.
En algunos cánceres, el EGFR se activa incluso en ausencia de EGF, y se observa un crecimiento y división celular descontrolados. Los fármacos que inhiben a EGFR o a los enzimas tirosina quinasa suelen ser útiles en el tratamiento de este tipo de cánceres. Sin embargo, algunos de estos cánceres tienen una mutación en el gen KRAS que induce a la producción de una proteína K-Ras anómala que se encuentra permanentemente activada, estimulando el crecimiento de la célula incluso en ausencia de señales procedentes de EGFR y de TK. En estos cánceres, los fármacos inhibidores de EGFR o de TK no serán efectivos.
La mutación de este gen es el evento genético más frecuentemente observado en el desarrollo de tumores en el ser humano, con una prevalencia especialmente elevada en el cáncer de páncreas, el cáncer de colon, el cáncer de pulmón y las leucemias, que son los que tienen estas mutaciones con mayor frecuencia. Aproximadamente un 30 - 40% de los cánceres colorrectales y un 15 - 30% de los de pulmón presentan mutación KRAS. Por lo tanto, determinar mutaciones en KRAS es de utilidad en estos cánceres para saber si los fármacos serán de utilidad o no.
Existen diferentes métodos para analizar las mutaciones del gen KRAS y todos ellos deben efectuarse en el tejido tumoral directamente.
Preguntas comunes
¿Cómo se utiliza?
Esta prueba detecta la presencia de las mutaciones más comunes del gen KRAS en el ADN de células de tejido tumoral para orientar el tratamiento del cáncer. El análisis de la mutación KRAS es de utilidad para determinar la probabilidad de que una persona con un cáncer de colon metastásico o con un cáncer de pulmón no microcítico (células no pequeñas) responda al tratamiento estándar con un fármaco anti-EGFR. Los tumores con la mutación KRAS no responden al tratamiento anti-EGFR.
En el caso de que un individuo sea negativo para las mutaciones KRAS más frecuentes, para predecir la respuesta terapéutica se pueden posteriormente realizar otras pruebas para detectar otras mutaciones menos comunes del gen KRAS.
¿Cuándo se solicita?
La mutación del gen KRAS suele solicitarse en casos de cáncer de colon metastásico o cáncer de pulmón no microcítico (células no pequeñas) cuando el médico pretende iniciar un tratamiento anti-EGFR. La prueba puede realizarse en cualquier momento antes del inicio del tratamiento.
¿Qué significa el resultado?
Si existe la mutación KRAS en tejido tumoral, el individuo no se beneficiará de un tratamiento con fármacos anti-EGFR. Además, la presencia de la mutación KRAS indica que el pronóstico probablemente será desfavorable. No obstante, la presencia de una mutación específica no tiene capacidad para predecir la gravedad o agresividad del cáncer del individuo en cuestión.
Un resultado negativo para mutación KRAS indica que seguramente existirá respuesta al tratamiento anti-EGFR. Debe recordarse que el hecho de que no se detecte ninguna mutación del gen KRAS no garantiza la respuesta al tratamiento con total seguridad. Puede obtenerse un resultado negativo si se analiza una cantidad insuficiente de tejido tumoral y/o si el cáncer es heterogéneo (algunas células presentan la mutación, pero otras no). Por otra parte, se ha descrito que ciertas mutaciones KRAS no llegan a detectarse debido a su localización en la cadena de ADN. Finalmente existen otras variables que pueden influir en la resistencia al tratamiento con fármacos anti-EGFR.
¿Hay algo más que debería saber?
Las guías de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) y de la National Comprehensive Cancer Network (NCCN) recomiendan realizar el análisis de la mutación KRAS antes del inicio del tratamiento anti-EGFR.
El tratamiento o terapia con fármacos anti-EGFR consiste en:
- En el cáncer de colon, anticuerpos monoclonales anti-EGFR como cetuximab y panitumumab que bloquean el sitio de unión al receptor.
- En el cáncer de pulmón no microcítico, inhibidores de la tirosina quinasa (TK) anti-EGFR como gefitinib y erlotinib que previenen la activación de las vías de señalización.
¿Debería realizarse el análisis de la mutación KRAS a cualquier persona con cáncer?
El análisis solamente suele estar indicado en los casos de cáncer colorrectal o de cáncer de pulmón no microcítico.
¿Tiene algún sentido analizar la mutación KRAS y emplear este tipo de tratamiento en otros tipos de cáncer?
Sí, ya que la mutación KRAS puede estar presente en otros tipos de cáncer. Actualmente se están realizando investigaciones al respecto, pero aún falta tiempo antes de que se pueda aplicar a otros tipos de cáncer. Por ejemplo, la asociación de mutaciones de KRAS con una menor efectividad en el tratamiento con anti-EGFR en cáncer de páncreas es aún controvertida y se necesita seguir investigando.
¿Podría ser necesario repetir el análisis de la mutación KRAS?
No suele ser necesario, aunque si se sospecha que la cantidad de tejido tumoral analizada ha sido insuficiente, puede estar indicado repetir el análisis. También puede repetirse cuando el médico solicita el análisis de la mutación KRAS en otra zona de la cadena de ADN, o en el caso de querer detectar mutaciones KRAS poco frecuentes. Los tumores metastásicos suelen ser de difícil acceso o con tejido limitado para realizar el análisis. Lo más habitual es analizar el tumor primario (si es posible), ya que la mutación muy probablemente estará presente en ambos tumores.
¿Puede realizarse el estudio de la mutación KRAS en cualquier laboratorio?
Es una prueba disponible en la mayoría de los laboratorios, aunque puede que sea necesario enviar la muestra a un laboratorio de referencia si no se tuviera disponibilidad. Los resultados pueden tardar de días a semanas en estar disponibles.
¿Podría realizarse el estudio de la mutación KRAS en sangre en lugar de en tejido tumoral?
Algunos centros pueden detectar mutaciones de KRAS, tanto en tejido tumoral como en médula ósea o sangre, pero la relación con la efectividad del tratamiento solamente se ha estudiado sobre muestra directa de células tumorales. Por lo tanto, de momento se tiene que realizar el estudio sobre tejido del tumor.
Enlaces
Pruebas relacionadas:
Pruebas genéticas para el tratamiento dirigido del cáncer
Receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)
Estados fisiológicos y enfermedades:
En otras webs:
Instituto Nacional del Cáncer (NIH): Genética del cáncer
Instituto Nacional del Cáncer (NIH): Definición del gen KRAS
Medline: Cáncer de pulmón de células no pequeñas
American Cancer Society (ACS): Tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico
También conocido como: HSV-1, HSV-2, HHV1, HHV2, VHS, herpes oral, herpes labial, herpes genital
Nombre sistemático: virus del herpes simple tipo 1 y tipo 2
Aspectos generales
¿Por qué hacer el análisis?
Para hacer un cribado o un diagnóstico de la infección por el virus del herpes simple (VHS).
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