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También conocido como: DD3 (Differential Display Code 3)

Nombre sistemático: PCA3, Prostate Cancer Associated 3

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Aspectos generales

¿Por qué hacer el análisis?

Es una prueba de laboratorio que ayuda a decidir la necesidad de repetir una biopsia de próstata con resultado negativo, en aquellos casos con una gran sospecha de cáncer de próstata.

¿Cuándo hacer el análisis?

Para la detección del cáncer de próstata en pacientes de alto riesgo, especialmente para seleccionar aquellos en los que se debe repetir la biopsia cuando el resultado de la primera ha sido negativo.

¿Qué muestra se requiere?

Una muestra de orina recogida justo después de la realización de un tacto rectal o de un masaje prostático.

¿Es necesario algún tipo de preparación previa?

No se requiere preparación previa.

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¿Qué es lo que se analiza?

El gen PCA3, localizado en el cromosoma 9 (9q21.2), es un gen que se expresa de forma característica en el cáncer de próstata y la detección de su material genético en forma de ARN mensajero (ARNm), es útil como marcador molecular en el diagnóstico del cáncer de próstata. El ARNm de PCA3 es no codificante, no genera proteína. Aunque su función biológica no es totalmente conocida, recientemente se ha publicado que el aumento de la expresión de PCA3 se asocia a una disminución de la expresión del gen PRUNE2, el cual juega un papel crucial como gen supresor de tumores. El ARNm de PCA3 es no codificante y está presente en baja concentración en aquellos hombres sin patología prostática, mientras que en el 90 % de los cánceres de próstata encontramos concentraciones elevadas, por lo que se ha considerado un buen biomarcador en cáncer prostático. Por el contrario, el antígeno prostático específico (PSA) se encuentra aumentado en el cáncer de próstata, pero también en un gran número de condiciones benignas.

La prueba de PCA3 se realiza a través de la medida de su producto ARNm en una muestra de orina, preferiblemente la primera de la mañana, después de realizar un tacto rectal. Para normalizar la cantidad de PCA3 también se determina simultáneamente el ARNm del PSA y se entrega el resultado en forma de ratio de PCA3 (PCA3-ARNm/PSA-ARNm). Para la cuantificación de ambos ARNm, se emplean ensayos comerciales con la tecnología de amplificación mediada por transcripción (TMA). 

El cáncer de próstata es un crecimiento incontrolado de células en la próstata, glándula que en los hombres rodea a la uretra. Los incrementos de PSA se han asociado con un riesgo aumentado de cáncer de próstata, aunque también hay incrementos asociados a patologías benignas como la hiperplasia benigna de próstata (HBP), la prostatitis, infecciones, entre otras.

El diagnóstico definitivo del cáncer de próstata requiere la realización de una biopsia de próstata para identificar las células malignas en el microscopio. Se suele realizar cuando la concentración de PSA en el cribado es elevada. La especificidad de las biopsias depende de la cantidad de tejido que se biopsia y de la parte de la próstata donde se haya tomado la muestra. Debido a que las biopsias suelen ser de poco tejido y el PSA no es cáncer-específico, la mayoría de las primeras biopsias dan resultados negativos.

Un resultado negativo en una biopsia hace que el médico cuestione si el paciente de verdad no padece cáncer o si la muestra de la biopsia no ha sido representativa y no se ha diagnosticado el cáncer, pero sí que lo tiene. Esta incertidumbre suele traducirse en repetidas biopsias, especialmente si las concentraciones de PSA no se normalizan, y dando siempre resultados negativos. Además, las biopsias implican posibles complicaciones, como el malestar a la hora de orinar, hematuria, sangrado rectal, dificultad para orinar, infección e incluso, en raras ocasiones, casos de septicemia. Por lo tanto, es prioritario realizar solo las biopsias estrictamente necesarias, evitando complicaciones a los pacientes.

La medición de PCA3 puede ayudar a determinar la necesidad de repetir una biopsia en caso de que haya dado resultado negativo y haya una fuerte sospecha de cáncer de próstata. El PCA3, a diferencia del PSA, no se ve afectado por la prostatitis o la HBP, que son la mayor fuente de falsos positivos.

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Preguntas comunes

¿Cómo se utiliza?

En la detección del cáncer de próstata en pacientes con un riesgo elevado y para seleccionar a aquellos pacientes que deben repetirse la biopsia en caso de que la primera haya sido negativa. El grupo de pacientes al que se dirige suelen ser hombres mayores de 50 años con cribados positivos de PSA y biopsias negativas.  

¿Cuándo se solicita?

Cuando un hombre tenga una concentración de PSA elevada en sangre y/o un tacto rectal anormal y una o más biopsias previas negativas. Se solicita para evaluar la necesidad de repetir una biopsia, en los casos en que existe una gran sospecha de cáncer de próstata.

¿Qué significa el resultado?

El resultado se expresa como la ratio entre el ARNm de PCA3 y el ARNm de PSA. A mayor valor de la ratio, mayor es la probabilidad de detectar la presencia de células cancerígenas en una biopsia de próstata. El valor de corte no está estandarizado para todos los laboratorios, el más utilizado es el de 35 aunque hay organismos internacionales como la Food and Drug Administration (FDA) que han establecido como recomendación el punto de corte de 25.

El resultado de la ratio de PCA3 no establece un diagnóstico definitivo, el resultado debe interpretarse conjuntamente con el resto de pruebas, tanto de laboratorio como de imagen, por el médico responsable.

Una ratio positiva, por encima del punto de corte que establezca cada laboratorio, se asocia con un riesgo incrementado de padecer cáncer de próstata y sería indicativo de la necesidad de repetir una biopsia con más tejido si la primera ha sido negativa. Por el contrario, una ratio por debajo del punto de corte parecería descartar la presencia de cáncer. Sin embargo, esta prueba tiene una tasa de falsos positivos de alrededor del 20–30 % por lo que se debe de interpretar el resultado con precaución.

Aproximadamente un 90 % de los cánceres de próstata tienen una sobreexpresión de PCA3 pero no puede usarse esta prueba como diagnóstica. Solo sirve de ayuda para dirigir la decisión respecto a realizar una segunda biopsia tras una primera negativa  

¿Hay algo más que debería saber?

Algunos cánceres de próstata son de crecimiento lento y no se consideran clínicamente significativos, por lo que seguramente el paciente morirá por cualquier otra causa antes que por el cáncer. Hay que distinguir muy bien si se trata de un cáncer de este tipo o si es uno agresivo, ya que se seguirán de maneras muy distintas.

En los últimos años, se ha debatido mucho acerca del sobretratamiento que se ha realizado sobre los cánceres de próstata de crecimiento lento y de la poca significación clínica que ha tenido. Realizar estos tratamientos afecta a su calidad de vida, causándole incontinencia urinaria o disfunción eréctil, básicamente para que no haya ningún beneficio clínico, ya que el cáncer crece tan lentamente que no llegaría nunca a ser la causa de muerte.

La comunidad médica se ha vuelto muy conservadora en el ámbito del cribado de pacientes asintomáticos (ver en el apartado de enlaces de esta página, el apartado de cribado para adultos de 30 a 49 años y adultos mayores de 50 años), para evitar este sobretratamiento y también se están realizando esfuerzos para encontrar biomarcadores específicos.

¿Se puede sustituir el tacto rectal por la prueba de PCA3?

No, el tacto rectal es una parte necesaria para la obtención de la muestra de orina para determinar PCA3. Este ligero masaje provoca que se liberen células prostáticas en la orina para que pueda ser determinado el ARNm. Es de extrema importancia que la muestra de orina sea recogida después de haber realizado el tacto rectal.  

¿Todos los laboratorios realizan esta prueba?

No todos los laboratorios realizan esta prueba, solamente algunos especializados. En caso de que el médico crea necesario realizar esta prueba indicará al paciente la manera de realizar la obtención de la muestra y esta será enviada al laboratorio de referencia que corresponda.

¿Puede el PCA3 detectar todos los cánceres de próstata?

No, hay un 10 % de los casos de cáncer de próstata que no expresan este gen por lo que la ratio de PCA3 saldría normal.

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Enlaces

Pruebas relacionadas:

‍Antígeno prostático específico (PSA)

‍Marcadores tumorales

Estados fisiológicos y enfermedades:

‍Cáncer de próstata‍

Hiperplasia benigna de próstata  

Cribados:

Cribado de adultos (30 a 49 años)

Cribado de adultos mayores de 50 años

En otras webs:

Instituto Nacional del Cáncer (NIH): Definición de prueba del ARNm de PCA3

TOPDOCTORS. Gen PCA3: alternativa a la biopsia en el diagnóstico del cáncer de próstata

European Association of Urology. Guidelines: Prostate Cancer

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