Pruebas farmacogenéticas

Cuando se inicia un tratamiento farmacológico para una determinada enfermedad, el médico generalmente prescribe un fármaco de entre todos los que hay disponibles. Las dosis y los tiempos de administración se basan por lo general en el metabolismo y eliminación del fármaco  en una persona estándar. Por lo tanto, se prescribe una dosis estándar en función de factores como el peso, el sexo y la edad. Sin embargo, en la práctica cada persona responde de una forma diferente al tratamiento, y el médico debe ajustar las dosis. Por ejemplo, el médico deberá ajustar la dosis a administrar o cambiar a un tratamiento distinto, en función de si la persona responde al tratamiento y/o de si presenta efectos secundarios desagradables o peligrosos. En algunas ocasiones, una persona a la que un tratamiento está funcionando correctamente, al tomar un nuevo fármaco de repente puede presentar síntomas indeseables.

Las concentraciones o efectos de algunos fármacos pueden monitorizarse con pruebas en sangre y las dosis de los fármacos pueden aumentarse o reducirse para mantener los niveles dentro del rango terapéutico establecido. El seguimiento de la concentración del fármaco se conoce como Monitorización de fármacos. Si el cambio en la dosis del fármaco no causa un efecto positivo en el tratamiento o control de la enfermedad, o la persona todavía presenta efectos secundarios, entonces deberá utilizarse un fármaco diferente.

Por el contrario, la farmacogenética ofrece a los médicos la oportunidad de individualizar el tratamiento farmacológico en cada caso en función de las características genéticas. Realizar este tipo de pruebas antes de empezar un tratamiento para determinar la probabilidad de respuesta a diferentes tipos de medicamentos es un área emergente clave por lo que a pruebas de laboratorio se refiere. Esta información genética podría ser útil en el momento de elegir un tratamiento farmacológico así como las dosis a administrar. Para algunos medicamentos, la farmacogenética ya es de gran ayuda para los médicos para determinar las terapias y dosis más adecuadas para obtener el efecto deseado con mayor probabilidad, al tiempo que se reduce la probabilidad de presentar efectos secundarios.

Los genes son las unidades básicas de material genético, los segmentos de ADN que normalmente codifican para la producción de proteínas, incluyendo las proteínas conocidas como enzimas. Cada persona tiene dos copias de la mayoría de los genes: una copia heredada de la madre y la otra del padre. Cada gen se compone de un código genético específico, que es una secuencia de nucleótidos. En cada nucleótido puede haber una de las cuatro posibles bases nitrogenadas (A, T, G o C). Para cada posición de las bases nitrogenadas en el gen, una de ellas es la predominante en la población, y se conoce como “tipo salvaje”. Si un individuo tiene una base nitrogenada que es diferente del “tipo salvaje” en una de las copias de sus genes, se dice que ese individuo tiene una variante heterocigótica. Si un individuo tiene la misma variante de base nitrogenada en ambas copias del gen, se dice que ese individuo tiene una variante homocigótica.

Las variantes genéticas (también conocidas como polimorfismo o mutación) ocurren en toda la población. Algunas variantes genéticas son benignas – no producen ningún efecto negativo conocido o pueden estar asociadas a características como la altura, el color del cabello o de los ojos. Otras variantes genéticas pueden ser conocidas como causa de enfermedades específicas. Otras pueden estar asociadas con respuestas diferentes a determinados medicamentos.

Las pruebas farmacogenéticas buscan variantes genéticas asociadas a respuestas diferentes a ciertos medicamentos. Estas variantes se encuentran en genes que codifican para enzimas metabolizadoras de fármacos, dianas farmacológicas, o proteínas implicadas en la respuesta inmune. Las pruebas farmacogenéticas tienen la capacidad de determinar si las variantes son heterocigóticas u homocigóticas, lo que puede afectar la respuesta o reacción de un individuo a un fármaco.

El médico puede solicitar el análisis de los genes de un individuo para unas determinadas variaciones que se conoce que están involucradas en la respuesta a un fármaco, en cualquier momento durante el tratamiento (por ejemplo, antes del tratamiento, durante la fase inicial o en una fase más avanzada). Los resultados de las pruebas pueden combinarse con la información clínica del individuo, incluyendo la edad, el peso, el estado de salud y otra medicación que pueda estar tomando, para ayudar en la terapia. En algunas ocasiones, el médico puede utilizar esta información para ajustar la dosis del fármaco o a veces para elegir un fármaco diferente. El objetivo de las pruebas farmacogenéticas es ofrecer una información adicional, pero puede no sustituir la necesidad de monitorización terapéutica del fármaco.

Las pruebas farmacogenéticas para un gen específico sólo se realizan una vez en la vida, puesto que el material genético de las personas no se modifica a lo largo del tiempo. En función de la medicación a utilizar, pueden solicitarse las pruebas farmacogenéticas para un único o diversos genes. Un ejemplo de medicación para la cual generalmente se evalúan diferentes genes es la warfarina, puesto que puede estar afectada por variantes genéticas en el CYP2C9 y en el VKORC1.

Las pruebas pueden realizarse antes de empezar el tratamiento con un fármaco específico o si un individuo que ha empezado un determinado tratamiento presenta efectos secundarios o dificultades para establecer y/o mantener una dosis estable. En algunas ocasiones, sólo se dan estas situaciones cuando se añaden o discontinúan otros medicamentos que afectan el metabolismo o la acción del fármaco en cuestión.

Actualmente sólo están indicadas si una persona va a tomar o está tomando un medicamento que tiene una prueba farmacogenética asociada disponible.

No. La FDA puede recomendar realizar este tipo de pruebas, como en el caso del irinotecan, pero no es indispensable.