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Pruebas farmacogenéticas
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20.04.2018.
¿Qué es la farmacogenética?

Cada persona responde de una forma diferente cuando se toman los mismos medicamentos, o puede presentar diferentes efectos secundarios a ellos. La manera en la que se responde puede deberse a los genes que se han heredado. Con respecto a los fármacos, la composición genética particular de cada persona y la respuesta individual puede significar que un medicamento que resulta eficaz para una persona puede ser menos eficaz para otra, o que un medicamento que es seguro para una persona puede serlo menos para otra – incluso a la misma dosis.

La mayoría de los medicamentos se descomponen (metabolizan) en el organismo a través de diferentes enzimas. En algunos casos, un fármaco activo se hace inactivo (o menos activo) a través del metabolismo. En otros casos, un fármaco inactivo (o menos activo) se hace más activo a través del metabolismo. El reto en el tratamiento farmacológico es asegurarse que la forma activa de un fármaco se queda el tiempo suficiente en el cuerpo para realizar sus funciones. Sin embargo, algunas personas tienen actividades enzimáticas diferentes, por lo que pueden metabolizar el fármaco demasiado rápido o demasiado despacio, o incluso no hacerlo en absoluto – lo que significa que el medicamento puede no producir el efecto deseado o puede permanecer en el cuerpo de una persona durante mucho tiempo,  produciendo eventualmente efectos adversos.

La respuesta individual a un fármaco también puede estar relacionada con la variabilidad en la diana del medicamento, por ejemplo una proteína a la que el medicamento se une para producir un efecto específico. Además, las personas pueden presentar efectos adversos (conocidos como reacciones de hipersensibilidad) a ciertos medicamentos debido a la variabilidad en las proteínas implicadas en la respuesta inmune.

La farmacogenética es el estudio de la variabilidad genética responsable de las respuestas individuales a los medicamentos. A través del estudio de los genes relacionados con las dianas específicas del medicamento o de las enzimas relacionadas con el metabolismo del medicamento o asociadas a la respuesta inmune, el médico puede decidir aumentar o disminuir la dosis de un medicamento e incluso cambiar a otro diferente. La decisión sobre el medicamento a prescribir también depende de los otros medicamentos que la persona esté tomando, con el objetivo de evitar posibles interacciones entre ellos.

A menudo, los términos “farmacogenética” y “farmacogenómica” se utilizan indistintamente. Existen diferencias sutiles en el significado de ambos términos pero no existe un consenso acerca de las definiciones exactas. En general, la farmacogenómica se refiere al estudio general de todo el grupo de genes que contribuyen a la respuesta de un medicamento. La farmacogenética es el estudio y la evaluación de las diferencias heredadas (variaciones genéticas) que afectan al metabolismo de los fármacos y la respuesta de un individuo a los medicamentos. A efectos de este artículo, se utilizará el término farmacogenética.

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Preguntas Comunes
  • ¿Por qué es importante la farmacogenética?

    Cuando se inicia un tratamiento farmacológico para una determinada enfermedad, el médico generalmente prescribe un fármaco de entre todos los que hay disponibles. Las dosis y los tiempos de administración se basan por lo general en el metabolismo y eliminación del fármaco  en una persona estándar. Por lo tanto, se prescribe una dosis estándar en función de factores como el peso, el sexo y la edad. Sin embargo, en la práctica cada persona responde de una forma diferente al tratamiento, y el médico debe ajustar las dosis. Por ejemplo, el médico deberá ajustar la dosis a administrar o cambiar a un tratamiento distinto, en función de si la persona responde al tratamiento y/o de si presenta efectos secundarios desagradables o peligrosos. En algunas ocasiones, una persona a la que un tratamiento está funcionando correctamente, al tomar un nuevo fármaco de repente puede presentar síntomas indeseables.

    Las concentraciones o efectos de algunos fármacos pueden monitorizarse con pruebas en sangre y las dosis de los fármacos pueden aumentarse o reducirse para mantener los niveles dentro del rango terapéutico establecido. El seguimiento de la concentración del fármaco se conoce como Monitorización de fármacos. Si el cambio en la dosis del fármaco no causa un efecto positivo en el tratamiento o control de la enfermedad, o la persona todavía presenta efectos secundarios, entonces deberá utilizarse un fármaco diferente.

    Por el contrario, la farmacogenética ofrece a los médicos la oportunidad de individualizar el tratamiento farmacológico en cada caso en función de las características genéticas. Realizar este tipo de pruebas antes de empezar un tratamiento para determinar la probabilidad de respuesta a diferentes tipos de medicamentos es un área emergente clave por lo que a pruebas de laboratorio se refiere. Esta información genética podría ser útil en el momento de elegir un tratamiento farmacológico así como las dosis a administrar. Para algunos medicamentos, la farmacogenética ya es de gran ayuda para los médicos para determinar las terapias y dosis más adecuadas para obtener el efecto deseado con mayor probabilidad, al tiempo que se reduce la probabilidad de presentar efectos secundarios.

  • ¿Cómo funcionan las pruebas farmacogenéticas?

    Los genes son las unidades básicas de material genético, los segmentos de ADN que normalmente codifican para la producción de proteínas, incluyendo las proteínas conocidas como enzimas. Cada persona tiene dos copias de la mayoría de los genes: una copia heredada de la madre y la otra del padre. Cada gen se compone de un código genético específico, que es una secuencia de nucleótidos. En cada nucleótido puede haber una de las cuatro posibles bases nitrogenadas (A, T, G o C). Para cada posición de las bases nitrogenadas en el gen, una de ellas es la predominante en la población, y se conoce como “tipo salvaje”. Si un individuo tiene una base nitrogenada que es diferente del “tipo salvaje” en una de las copias de sus genes, se dice que ese individuo tiene una variante heterocigótica. Si un individuo tiene la misma variante de base nitrogenada en ambas copias del gen, se dice que ese individuo tiene una variante homocigótica.

    Las variantes genéticas (también conocidas como polimorfismo o mutación) ocurren en toda la población. Algunas variantes genéticas son benignas – no producen ningún efecto negativo conocido o pueden estar asociadas a características como la altura, el color del cabello o de los ojos. Otras variantes genéticas pueden ser conocidas como causa de enfermedades específicas. Otras pueden estar asociadas con respuestas diferentes a determinados medicamentos.

    Las pruebas farmacogenéticas buscan variantes genéticas asociadas a respuestas diferentes a ciertos medicamentos. Estas variantes se encuentran en genes que codifican para enzimas metabolizadoras de fármacos, dianas farmacológicas, o proteínas implicadas en la respuesta inmune. Las pruebas farmacogenéticas tienen la capacidad de determinar si las variantes son heterocigóticas u homocigóticas, lo que puede afectar la respuesta o reacción de un individuo a un fármaco.

  • ¿Cuándo se solicitan?

    El médico puede solicitar el análisis de los genes de un individuo para unas determinadas variaciones que se conoce que están involucradas en la respuesta a un fármaco, en cualquier momento durante el tratamiento (por ejemplo, antes del tratamiento, durante la fase inicial o en una fase más avanzada). Los resultados de las pruebas pueden combinarse con la información clínica del individuo, incluyendo la edad, el peso, el estado de salud y otra medicación que pueda estar tomando, para ayudar en la terapia. En algunas ocasiones, el médico puede utilizar esta información para ajustar la dosis del fármaco o a veces para elegir un fármaco diferente. El objetivo de las pruebas farmacogenéticas es ofrecer una información adicional, pero puede no sustituir la necesidad de monitorización terapéutica del fármaco.

    Las pruebas farmacogenéticas para un gen específico sólo se realizan una vez en la vida, puesto que el material genético de las personas no se modifica a lo largo del tiempo. En función de la medicación a utilizar, pueden solicitarse las pruebas farmacogenéticas para un único o diversos genes. Un ejemplo de medicación para la cual generalmente se evalúan diferentes genes es la warfarina, puesto que puede estar afectada por variantes genéticas en el CYP2C9 y en el VKORC1.

    Las pruebas pueden realizarse antes de empezar el tratamiento con un fármaco específico o si un individuo que ha empezado un determinado tratamiento presenta efectos secundarios o dificultades para establecer y/o mantener una dosis estable. En algunas ocasiones, sólo se dan estas situaciones cuando se añaden o discontinúan otros medicamentos que afectan el metabolismo o la acción del fármaco en cuestión.

  • ¿Deberían realizarse las pruebas farmacogenéticas a todo el mundo?

    Actualmente sólo están indicadas si una persona va a tomar o está tomando un medicamento que tiene una prueba farmacogenética asociada disponible.

  • ¿Es indispensable realizar una prueba farmacogenética antes de tomar ciertos medicamentos?

    No. La FDA puede recomendar realizar este tipo de pruebas, como en el caso del irinotecan, pero no es indispensable.

  • ¿Por qué estas pruebas sólo se realizan una vez en la vida?

    El material genético de una persona no cambia a lo largo de la vida. Sin embargo, si se toma otro medicamento con otra prueba farmacogenética asociada, puede ser que las pruebas farmacogenéticas se realicen de nuevo.

  • ¿Esto significa que ya no será necesario realizar una monitorización de las concentraciones del fármaco?

    No. Puesto que existen otros factores que pueden afectar las concentraciones del fármaco, a parte de la genética, la monitorización terapéutica del fármaco puede ser necesaria.

  • ¿Qué tipo de muestra se utiliza?

    La determinación se realiza a partir de una muestra de sangre venosa. También puede utilizarse una muestra de saliva o un frotis de la garganta, recogidos por raspado de la cara interna de la mejilla.

  • ¿En qué se diferencian las pruebas farmacogenéticas del resto de pruebas genéticas?

    Las pruebas farmacogenéticas se realizan para evaluar la potencial respuesta de una persona a un tratamiento farmacológico. La mayoría de pruebas genéticas se han desarrollado como ayuda en el diagnóstico o para predecir el desarrollo de una enfermedad genética, así como para detectar bacterias y virus, también en medicina forense, y para establecer relaciones de paternidad.

  • ¿Después de realizar la prueba, se realiza un seguimiento diferente?

    En función de los resultados obtenidos el seguimiento podría ser diferente, especialmente cuando se empieza a tomar la medicación, se cambia la dosis, o cuando se añade o se discontinua otra medicación.

  • ¿Deberían realizarse estas pruebas a otros miembros de la familia?

    Esta cuestión debe discutirse con el médico y con el resto de miembros de la familia. En algunos casos puede ser útil; en otros casos sólo puede ser importante si ellos van a tomar el mismo tipo de medicamento o uno de la misma clase. Los resultados de las pruebas farmacogenéticas constituyen una información útil que cualquier familiar debería compartir con el médico, junto con los antecedentes médicos de la familia.

  • ¿Cuáles son los criterios para realizar este tipo de pruebas?

    Para cada caso, se realiza en base a la enfermedad, la historia de efectos secundarios a los medicamentos, las opciones terapéuticas disponibles, y las pruebas disponibles. Las pruebas farmacogenéticas no están destinadas a ser utilizadas de forma aislada, sino en junto con otros hallazgos clínicos.

  • ¿Hay algo más que debería saber?

    Para la mayoría de fármacos, las pruebas farmacogenéticas no se solicitan ampliamente por diversas razones. Sin embargo, pueden estar indicadas cuando la medicación de interés tiene un margen terapéutico estrecho y/o está asociada con una tasa elevada de efectos secundarios.

    El objetivo de las pruebas farmacogenéticas es ofrecer una información adicional que permita seleccionar el tratamiento farmacológico y las dosis óptimas a administrar. Para todas las pruebas farmacogenéticas se recomienda un asesoramiento genético y el consentimiento informado.

    Para obtener más información acerca del papel de la farmacogenética en la medicina personalizada, puede visitar la web de Personalized Medicine Coalition.

  • ¿Cuáles pueden ser ejemplos de pruebas farmacogenéticas?

    Actualmente existen diversas pruebas farmacogenéticas que pueden solicitarse en base a criterios clínicos. Es posible que algunas pruebas  sólo se apliquen a grupos étnicos específicos. A continuación se muestran algunos fármacos para los cuales se dispone de pruebas farmacogenéticas:

    Fármaco Enfermedades/Condiciones asociadas Gen(es) estudiados
    Warfarina Estados de hipercoagulabilidad sanguínea VKORC1 y CYP2C9
    Tiopurinas (azatioprina, mercaptopurina, y tioguanina) (ver TPMT) Leucemia autoinmune/de niños TPMT
    Clopidogrel Enfermedad celíaca CYP2C9
    Irinotecan Cáncer UGT1A1
    Abacavir VIH HLA-B*5701
    Carbamazepinafenitoína Epilepsia HLA-B*1502
    Algunos antidepresivos y antiepilépticos Enfermedades psiquiátricas, epilepsia CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, SLC6A4, HTR2A/C

     

Bibliografía

Este artículo está basado en las fuentes bibliográficas que se citan a continuación, así como en la propia experiencia del Comité de expertos y revisores de Lab Tests Online. Además, este apartado es revisado periódicamente por el Consejo Editorial, con el fin de mantenerlo actualizado.

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