También conocido como
PS1
Gen de la presenilina 1
S182
Nombre sistemático
Análisis de la mutación genética PS1 o PSEN1
Este artículo fue revisado por última vez el
Este artículo fue modificado por última vez el 10.06.2019.
Aspectos Generales
¿Por qué hacer el análisis?

Para detectar mutaciones en el gen PSEN1 asociadas a un tipo familiar de la enfermedad de Alzheimer (EA) de aparición precoz.

¿Cuándo hacer el análisis?

Cuando un adulto presenta síntomas de demencia y una clara historia familiar de enfermedad de Alzheimer de aparición precoz, que empieza antes de los 60-65 años, o en adultos asintomáticos cuando algún familiar tiene enfermedad de Alzheimer y se le ha identificado la mutación PSEN1.

¿Qué muestra se requiere?

La determinación se realiza a partir de una muestra de sangre venosa.

¿Es necesario algún tipo de preparación previa?

Para esta prueba no se necesita ninguna preparación especial. Sin embargo, antes de realizarse la prueba es preferible que se haya realizado un consejo genético adecuado para tomar la mejor decisión sobre si realizar la prueba o no, sobretodo en caso de no presentar síntomas. 

Quizás pueda encontrar los resultados de los análisis que se le han realizado en la página web de su laboratorio. Sin embargo, actualmente está en Lab Tests Online. Es posible que haya sido dirigido aquí por el sitio web de su laboratorio para que así pueda conseguir información útil sobre la (s) prueba (s) que se realizó.

Lab Tests Online es un sitio web de educación para el paciente que ofrece información sobre pruebas de laboratorio y que fue galardonado en el año 2009 con el Premio a las Mejores Iniciativas de Servicio al Paciente que convoca la Fundación Farmaindustria en el apartado correspondiente a sociedades científicas y profesionales.

El contenido de esta página ha sido revisado por especialistas del laboratorio. En ella, se proporcionan explicaciones generales de lo que podrían significar los resultados para cada una de las pruebas aquí desarrolladas. Por ejemplo, lo que podría significar obtener un valor alto o bajo en el contexto de su estado de salud.

Para conseguir los resultados de su análisis, deberá dirigirse al sitio web de su laboratorio o comunicarse con su médico.

Los rangos de referencia de las pruebas que se le han realizado los encontrará seguramente en su informe de laboratorio. Normalmente se encuentran a la derecha de los resultados.

Si no dispone del informe de laboratorio y desea obtener un rango de referencia, consulte a su médico o al laboratorio que realizó los análisis. Los resultados de las pruebas de laboratorio no tienen sentido por sí mismos. Toman significado cuando se comparan con los rangos de referencia. Los rangos de referencia son los valores esperados para una persona sana. A veces se les llama también valores "normales". Al comparar el resultado de una prueba con los valores de referencia, se puede ver si el resultado se encuentra fuera del rango de valores esperados. Los valores que están fuera de los rangos esperados pueden proporcionar pistas para ayudar a identificar posibles enfermedades o trastornos. Si bien la precisión de las pruebas de laboratorio ha evolucionado significativamente en las últimas décadas, puede existir cierta variabilidad entre laboratorios debido a las diferencias en los reactivos químicos empleados, las técnicas de medida y los analizadores o instrumentos que se utilizan. Esta es la razón por la que se proporcionan tan pocos rangos de referencia en esta página web. Es importante saber que, para evaluar si los resultados están "dentro de los límites normales", se debe aplicar el rango de referencia proporcionado por el laboratorio que realizó el análisis. Si desea obtener más información, refiérase al artículo Intervalos de referencia y su significado.

¿Qué es lo que se analiza?

Esta prueba busca mutaciones en el gen PSEN1, asociadas a enfermedad de Alzheimer (EA) de aparición precoz.

Aunque la mayoría de casos de EA aparece a partir de los 65 años y por tanto se considera de aparición tardía, en cerca de un 5-10% de los casos la enfermedad empieza en personas menores de 65 años. La mayoría de estos casos de EA de aparición precoz son familiares -ocurren en una misma línea familiar y son debidas a una mutación genética. Hasta la actualidad, se han identificado tres genes asociados a enfermedad de Alzheimer de aparición precoz: PSEN1, PSEN2 y APP (proteína precursora amiloidea).

De estos tres genes, PSEN1 es el que asocia con más frecuencia y se cree que causa entre un 20 y un 70% de los casos de EA precoz. Como PSEN1 es un gen de herencia dominante (autosómico dominante), sólo necesita una copia mutada, heredada del padre o de la madre, para producir EA precoz.

Aún no se conoce el motivo por el que PSEN1 se asocia a EA precoz. Se piensa que la función normal del gen PSEN1 es sintetizar presenilina 1, una proteína necesaria durante el desarrollo del cerebro y la médula espinal. Por otra parte, la acción conjunta de presenilina 1 con ciertos enzimas contribuye a cortar otras proteínas en fragmentos más pequeños (péptido beta amiloideo). Si existe una mutación en PSEN1, la presenilina 1 producida será aberrante y no funcionará adecuadamente. La disrupción del proceso regulado por esta proteína conlleva la producción de un péptido beta amiloideo de mayor tamaño, con tendencia a agregarse y que resulta tóxico para el sistema nervioso; eventualmente es el responsable de la formación de las placas seniles características de la enfermedad de Alzheimer.

Se han identificado una amplia variedad de mutaciones del gen PSEN1 basándose en estudios familiares pero no se conoce una mutación común o de elevada frecuencia hasta el momento. Algunas mutaciones pueden ser más comunes en poblaciones específicas. El estudio de PSEN1 es más fácil si previamente ya se ha identificado una mutación concreta en algún familiar del individuo en cuestión. El estudio de la mutación genética PSEN1 constituye un análisis relativamente reciente y se realiza en pocos laboratorios.

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Preguntas Comunes
  • ¿Cómo se utiliza?

    El estudio de la mutación genética de PSEN1 puede realizarse en adultos con una fuerte historia familiar de enfermedad de Alzheimer (EA) de aparición precoz, especialmente cuando se ha identificado una mutación específica en PSEN1 en otros miembros de la familia. Aunque puede utilizarse para diferenciar la enfermedad de Alzheimer de aparición precoz de otras formas de demencia de aparición temprana, por lo general sólo se utiliza en aquellos casos con historia familiar de EA precoz.

    La evaluación de PSEN1 no se usa con fines de cribado en la población general ni tampoco en personas con EA de presentación tardía.

  • ¿Cuándo se solicita?

    Generalmente, esta prueba se solicita en adultos menores de 65 años con síntomas de enfermedad de Alzheimer de aparición precoz tales como:

    • Dificultad para planificar o solventar problemas, como por ejemplo llegar a la casa de un familiar
    • Confundirse sobre el espacio y el tiempo – perder la noción del tiempo, olvidar dónde está y como ha llegado hasta allí
    • Aumenta la dificultad para leer
    • Problemas a la hora de hablar o escribir – olvidar palabras, repetir siempre lo mismo, confundir vocabulario
    • Perder objetos con más frecuencia y no ser capaz de recordar donde se había guardado
    • Cambios irracionales en sus actitudes cómo gastar una gran cantidad de dinero cuando siempre había sido ahorrador
    • Abandono de actividades sociales, laborables y familiares
    • Cambios en el estado de humor y en la personalidad como aumento de la ansiedad, el miedo y la depresión

    También puede solicitarse en adultos asintomáticos si existen múltiples miembros de la familia, y además en varias generaciones, que han padecido o se piensa que han padecido EA precoz.

  • ¿Qué significa el resultado?

    Cuando una persona tiene alguna de las mutaciones descritas en PSEN1, es muy probable que finalmente desarrolle enfermedad de Alzheimer normalmente a una edad similar a la de otros miembros afectados de la familia. Sin embargo, la penetrancia del gen (síntomas, gravedad y velocidad de progresión), puede variar de un individuo a otro. Como se trata de un gen dominante, si un adulto tiene una mutación de PSEN1, cada uno de sus hijos tendrá un 50% de posibilidades de tener la mutación del gen.

    Es importante recordar que actualmente, el estudio de las mutaciones genéticas de PSEN1, no es capaz de detectar todas las mutaciones PSEN1 responsables de la EA precoz. Por lo tanto, a pesar de que el resultado del análisis sea negativo, podría darse el caso de que la persona acabe padeciendo EA en un futuro.

  • ¿Hay algo más que debería saber?

    La mutación genética de PSEN1 está casi exclusivamente relacionada con la historia familiar, y no está asociada con la forma de enfermedad de Alzheimer de aparición tardía o esporádica. Pueden darse casos (pocos) de mutación genética en PSEN1 sin una fuerte historia familiar. Estos casos se deben a una "alternancia" de la paternidad, a nuevas mutaciones, o por el fallecimiento de uno de los padres antes de que se pudieran manifestar los síntomas, por lo que este componente de la historia familiar es desconocido.

  • ¿Esta prueba se realiza en todos los laboratorios?

    El estudio del PSEN1 es una prueba nueva, relativamente cara, que tiene un uso limitado y que rara vez se solicita. Se realiza en pocos laboratorios, por lo que si el médico recomienda realizar la prueba, la muestra de sangre será enviada a un laboratorio de referencia y es posible que el resultado se demore.

  • Mi padre ha sido diagnosticado de enfermedad de Alzheimer de aparición precoz. ¿Puede el médico asegurar que mi padre tiene una mutación genética sin necesidad de realizar un análisis de sangre?

    No. Los síntomas de enfermedad de Alzheimer son comunes independientemente de la edad de inicio y del componente genético. No se puede afirmar que alguien tiene una forma hereditaria de EA solo basándose en la clínica. Si existe una intensa historia familiar de EA de aparición precoz, y especialmente si se ha identificado una mutación genética en otro miembro de la familia, el médico puede sospechar una alteración genética que deberá confirmarse con un análisis de sangre.

  • ¿Existen otras pruebas genéticas que permitan diagnosticar la enfermedad de Alzheimer?

    Los otros genes con mutaciones asociadas a EA precoz son PSEN2 y APP; se dispone de pruebas para su evaluación pero  son mutaciones mucho menos frecuentes que solo se han identificado en un número muy reducido de líneas familiares muy específicas.

Bibliografía

Este artículo está basado en las fuentes bibliográficas que se citan a continuación, así como en la propia experiencia del Comité de expertos y revisores de Lab Tests Online. Además, este apartado es revisado periódicamente por el Consejo Editorial, con el fin de mantenerlo actualizado.

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(Actualización: Diciembre 2013). PSEN1 gene. Genetics Home Reference. Disponible online en https://ghr.nlm.nih.gov/gene/PSEN1. Accedido en Junio 2019.

Pregúntenos

*Importante*: No es posible interpretar los resultados de los análisis clínicos fuera del contexto de la historia clínica del paciente. Rogamos no remita resultados para su interpretación, ya que ésta debe ser realizada exclusivamente por su médico. Si tiene dudas sobre esta prueba, puede completar un formulario y solicitar interpretación más detallada sobre el análisis en cuestión. Su consulta se tratará de manera confidencial y será respondida por un profesional del laboratorio clínico.

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