Genotipado de ApoE, enfermedad de Alzheimer
Nombre sistemático: genotipado de apolipoproteína E
Aspectos generales
¿Por qué hacer el análisis?
El genotipado de ApoE no es una prueba ampliamente utilizada, aunque se va instaurando como una prueba indicada en el manejo clínico de la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, en los últimos años se ha evaluado su utilidad clínica en el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer de presentación tardía en un adulto sintomático.
¿Cuándo hacer el análisis?
Cuando se presentan síntomas progresivos de demencia y el médico quiere determinar la probabilidad de que estos síntomas puedan deberse a la enfermedad de Alzheimer.
¿Qué muestra se requiere?
La prueba se realiza a partir de una muestra de sangre venosa.
¿Es necesario algún tipo de preparación previa?
Para esta prueba no se necesita ninguna preparación especial.
¿Qué es lo que se analiza?
La apolipoproteína E (ApoE) es una proteína que ayuda a transportar los lípidos (triglicéridos y colesterol) en la sangre y conforma uno de los cinco tipos principales de lipoproteínas sanguíneas. En el sistema nervioso central, la ApoE se sintetiza en los astrocitos y transporta el colesterol a las neuronas. Esta proteína es reconocida por unos receptores específicos ubicados en la superficie celular, que le permiten aportar los lípidos a las células para su uso o almacenamiento, enviando el exceso al hígado para su excreción.
La proteína ApoE tiene tres formas con composiciones ligeramente diferentes: ApoE-ε2, ApoE-ε3 y ApoE-ε4, siendo ApoE-ε3 la forma más común.
El gen que codifica para la ApoE presenta tres alelos principales que son ApoE2, ApoE3 y ApoE4, los cuales codifican respectivamente para las diferentes formas de la apoliproteína: ApoE-ε2, ApoE-ε3 y ApoE-ε4. Cada persona hereda un alelo de cada progenitor. Cuando un individuo hereda un mismo alelo de cada progenitor se denomina homocigoto: E2/E2, E3/E3 o E4/E4. En cambio, cuando un individuo hereda un alelo diferente de cada progenitor se denomina heterocigoto: E2/E3 o E2/E4 o E3/E4.
La prueba del genotipado de la ApoE evalúa la información contenida en el ADN de un individuo para determinar las formas (alelos) que están presentes. El genotipo más común, observado en aproximadamente la mitad de la población, es el ApoE3 (E3/E3). El genotipo ApoE4 es el menos frecuente y se ha asociado a un mayor riesgo de desarrollo de enfermedad de Alzheimer de debut tardío (a partir de los 65 años). Este efecto es aditivo, es decir, la presencia de un solo alelo de E4 (E2/E4 o E3/E4) ya conlleva un cierto riesgo (3 veces superior); sin embargo, la presencia de dos copias de este alelo (E4/E4) está asociado a un riesgo aún mayor (15 veces superior) para desarrollar la enfermedad. Además, la presencia del alelo ApoE4 se ha asociado también a una edad de inicio más temprano de la enfermedad. No obstante, debe tenerse en cuenta que la presencia de ApoE4 no es diagnóstica, ya que la mayoría de los individuos con el genotipo ApoE4 no desarrollará nunca una enfermedad de Alzheimer, pero la ausencia del alelo ApoE4 tampoco descarta la enfermedad, ya que muchas personas con enfermedad de Alzheimer no presentan el genotipo ApoE4. Por otro lado, en los últimos años, el alelo ApoE2 se ha asociado con un riesgo disminuido de la enfermedad, proporcionando un efecto protector frente a la enfermedad.
Preguntas comunes
¿Cómo se utiliza?
El genotipado de ApoE se puede solicitar como prueba adicional ante el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer de presentación tardía en individuos sintomáticos.
El hallazgo del alelo ApoE4 en un paciente con enfermedad de Alzheimer no significa que esta sea la causa de la patología. Sin embargo, cuando se ha estudiado el genotipado de ApoE en pacientes con enfermedad de Alzheimer de presentación tardía y en pacientes control (sin enfermedad de Alzheimer de presentación tardía) del mismo rango de edad, el genotipo ApoE4 es más frecuente en el grupo de pacientes con enfermedad que en los controles. Así, el genotipado de ApoE es una prueba de susceptibilidad o de riesgo, ya que indica si existe una mayor probabilidad de presentar enfermedad de Alzheimer, aunque no es una prueba diagnóstica de la enfermedad.
Hasta el momento, no existen pruebas definitivas que permitan diagnosticar la enfermedad de Alzheimer mientras el paciente esté vivo, el diagnostico se confirma post morten. Sin embargo, en los últimos años, se ha avanzado mucho permitiendo llegar a diagnósticos razonablemente exactos de la patología. El diagnóstico de la enfermedad se realiza mediante la evaluación clínica del paciente con demencia y deterioro cognitivo, los marcadores bioquímicos como la presencia de péptido beta amiloide (Aß42 y Aß40) en líquido cefalorraquídeo, la tomografía de emisión por positrones (PET), marcadores de neurodegeneración como la proteína tau o la proteína tau fosforilada. El genotipado de ApoE se puede usar como ayuda, pero no es diagnóstico, sino un factor de riesgo de la enfermedad de Alzheimer.
¿Cuándo se solicita?
El genotipado de ApoE se puede solicitar en personas con síntomas de demencia progresiva, tales como:
- Pérdida de memoria que afecta a la vida cotidiana: por ejemplo, olvidar información que hace poco que se ha aprendido (olvidarse de fechas o eventos importantes, tener que recorrer a trucos para recordar y preguntar la misma información una vez tras otra). Sin embargo, esto también puede ocurrir de manera normal cuando una persona se hace mayor.
- Dificultad para planificar o solventar problemas, con pérdida de habilidad para las acciones habituales y rutinarias del individuo: por ejemplo, llegar a la casa de un familiar.
- Desorientación en el espacio y el tiempo: perder la noción del tiempo, olvidar donde está y como ha llegado hasta allí.
- Dificultad para leer.
- Problemas a la hora de hablar o escribir: olvidar palabras, repetir siempre lo mismo, confundir vocabulario.
- Perder objetos con más frecuencia y no ser capaz de recordar donde se había guardado.
- Cambios irracionales en la actitud, como gastar una gran cantidad de dinero cuando siempre había sido ahorrador.
- Abandono de actividades sociales, laborales y familiares.
- Cambios en el estado de humor y en la personalidad como aumento de la ansiedad, el miedo y la depresión.
El estudio del genotipo de ApoE puede ayudar a determinar la probabilidad de que la demencia se asocie a la enfermedad de Alzheimer, cuando se han descartado otras causas de demencia, como por ejemplo, una demencia de origen vascular (por un accidente cerebrovascular), por efectos secundarios de los medicamentos, por una enfermedad tiroidea, o incluso por una baja concentración de de glucosa en sangre. Sin embargo, actualmente no está incluido en los estudios genéticos de rutina clínica.
Es posible que en un futuro próximo se realice el genotipado ApoE en los pacientes con la enfermedad de Alzheimer porque se han desarrollado unos medicamentos muy prometedores que han sido aprobados recientemente, pero que no están indicados en los pacientes homocigotos ApoE4.
¿Qué significa el resultado?
Las personas con síntomas compatibles con enfermedad de Alzheimer de inicio tardío y con uno o dos alelos de ApoE4 tienen una mayor probabilidad de padecer la enfermedad. Sin embargo esta prueba no es diagnóstica y no debería usarse con finalidades de cribado en personas asintomáticas o en familiares de pacientes afectos. Un individuo puede ser portador de los dos alelos ApoE4 y nunca desarrollar la patología o lo contrario, desarrollar la patología y no presentar ninguna copia del alelo ApoE4.
Aunque el genotipado de ApoE puede ser utilizado por los médicos que tratan a personas con Alzheimer, este solamente aporta información adicional sobre la persona con demencia. El diagnóstico definitivo de Alzheimer solamente puede hacerse con el estudio del cerebro (biopsia cerebral) de la persona afecta una vez haya fallecido.
Mi padre ha sido diagnosticado de una enfermedad de Alzheimer de diagnóstico tardío y el genotipado de ApoE ha dado un resultado negativo para los alelos E4 ¿Debería realizarse algún otro tipo de estudio genético?
Inicialmente no, pero su médico debe realizar un seguimiento y decidirá las pruebas que considere necesarias. Un cuarenta por ciento de las personas que desarrolla enfermedad de Alzheimer de presentación tardía tiene un resultado negativo para el estudio de los alelos E4 del gen de la ApoE. Las variantes genéticas en los genes presenilina 1 (PSEN1), presenilina 2 (PSEN2), y proteína precursora beta amiloide (APP) se asocian a enfermedad de Alzheimer en las familias que presentan la enfermedad a edades más tempranas.
Si tiene una historia familiar de enfermedad de Alzheimer, o si muchos miembros de la familia han estado afectados, puede ser conveniente consultar con su médico sobre la posibilidad de realizar un asesoramiento genético para su caso concreto.
¿Debería estudiarse el genotipo de la ApoE a todo el mundo?
No, esta prueba no se utiliza con finalidades de cribado en la población general. Solamente debe utilizarse en situaciones muy concretas, en los pacientes con demencia cuando realmente aporte información adicional para el médico.
¿Tiene algún sentido realizarse un genotipado de ApoE en más de una ocasión?
No, cada persona hereda una copia del gen de cada uno de sus progenitores y el genotipo se mantiene invariable a lo largo de la vida.
Enlaces
Pruebas relacionadas:
Estados fisiológicos y enfermedades:
Asociaciones de pacientes:
Confederación Española de Alzheimer (CEAFA)
Alzheimer Association: ¿Qué es el Alzheimer?
En otras webs:
National Institute on Aging (NIH): La enfermedad de Alzheimer
Medline: ¿Puede una prueba genética directa para el consumidor decir si tendré Alzheimer?
MayoClinic: Enfermedad de Alzheimer
MayoClinic: Genes de la enfermedad de Alzheimer ¿estás en riesgo?
Genotipia: Identificadas variantes en APOE que reducen riesgo de desarrollar Alzheimer
También conocido como: HSV-1, HSV-2, HHV1, HHV2, VHS, herpes oral, herpes labial, herpes genital
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¿Por qué hacer el análisis?
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