También conocido como: ADN fetal libre circulante (cffDNA), test prenatal no invasivo (TPNI)
Nombre sistemático: ADN fetal en sangre materna para la detección de anomalías cromosómicas
Aspectos generales
¿Por qué hacer el análisis?
Se realiza en mujeres embarazadas como prueba de cribado para la estimación del riesgo de anomalías cromosómicas en el feto. Esta prueba permite analizar diferentes anomalías cromosómicas (aneuploidías, deleciones o duplicaciones de gran tamaño). Habitualmente se recomienda para el cribado de las anomalías cromosómicas más frecuentes como el síndrome de Down (trisomía 21), el síndrome de Edwards (trisomía 18) y el síndrome de Patau (trisomía 13), dada la elevada tasa de detección de esta prueba para estas anomalías, pero también se puede ampliar a las aneuploidías sexuales (X, Y), las trisomías de los demás cromosomas (del 1 al 22) y algunas microdeleciones seleccionadas, aunque con un valor predictivo mucho inferior y limitaciones importantes, por lo que, actualmente, el cribado ampliado no está recomendado en la práctica clínica.
¿Cuándo hacer el análisis?
A partir de la décima semana del embarazo.
¿Qué muestra se requiere?
La determinación se realiza a partir de una muestra de sangre venosa de la madre.
¿Es necesario algún tipo de preparación previa?
Para esta prueba no se necesita ninguna preparación especial.
¿Qué es lo que se analiza?
El test prenatal no invasivo (TPNI) permite evaluar en una mujer embarazada, el riesgo de que el feto presente alguna anomalía cromosómica frecuente, mediante el estudio del ácido desoxirribonucleico (ADN) fetal libre circulante presente en la sangre materna (cffDNA, por sus siglas en inglés). Este ADN procede de la placenta, concretamente del trofoblasto, y se libera durante el embarazo a la circulación sanguínea de la madre, reflejando la conformación genética del feto. Es por ello por lo que, aun con una elevada sensibilidad y especificidad, es una prueba de cribado y no diagnóstica, ya que no procede directamente del feto. Por tanto, si en el cribado se detecta un riesgo elevado para una anomalía cromosómica concreta, se deberá confirmar el diagnóstico con una prueba invasiva (biopsia corial, amniocentesis o cordocentesis).
El estudio se realiza mediante secuenciación masiva o tecnología de cuantificación dirigida y posterior análisis bioinformático para estimar la proporción relativa de fragmentos de ADN de cada cromosoma y detectar riesgo aumentado de aneuploidías fetales.
La mayoría de TPNI disponibles incluyen el estudio de las anomalías cromosómicas más frecuentes, como el síndrome de Down (trisomía 21), el síndrome de Edwards (trisomía 18) y el síndrome de Patau (trisomía 13). No obstante, en función del laboratorio, pueden ofrecerse estudios adicionales que incluyan otras alteraciones, como anomalías de los cromosomas sexuales o microdeleciones y microduplicaciones. En la actualidad, el cribado prenatal no invasivo presenta las tasas de detección más elevadas para las anomalías cromosómicas más frecuentes.
El cribado prenatal no invasivo permiteevaluar el riesgo de:
- Trisomías: presencia de un cromosoma de más, como es el caso de:
- Síndrome de Down (trisomía del cromosoma 21): se trata de la trisomía más común. Aunque todos los pacientes con esta patología comparten ciertas características, la gravedad de los síntomas es muy variable.
- Síndrome de Edwards (trisomía del cromosoma 18) y síndrome de Patau (trisomía del cromosoma 13): son menos frecuentes y más graves. Normalmente los bebés no suelen superar el primer año de vida.
- Alteraciones de los cromosomas sexuales: esta prueba además de permitir la determinación del sexo fetal, permite estimar la probabilidad de aneuploidías de los cromosomas sexuales, como el síndrome de Turner, el síndrome de Klinefelter y el síndrome triple X (XXX).
- Síndromes de microdeleción: aunque su cribado no está recomendado por las guías clínicas, algunos laboratorios pueden detectar estos síndromes, que son enfermedades causadas por la desaparición de pequeñas fracciones de ADN en ciertos cromosomas. Cuando falta una porción de un cromosoma, el desarrollo del bebé se puede ver afectado y causar una serie de características, signos y síntomas típicos de cada síndrome de microdeleción. Excepto el síndrome de DiGeorge (también llamado delección 22q11.2), se trata de enfermedades raras y la capacidad de detección de esta prueba no se conoce con exactitud.
La tasa de detección de la prueba para las trisomías 21, 13 y 18 es muy elevada, mientras que disminuye para las alteraciones de los cromosomas sexuales y síndromes de microdeleción.
Preguntas comunes
¿Cómo se utiliza?
El ADN fetal en sangre materna (cffDNA) es una prueba de cribado prenatal no invasiva de utilidad para estimar el riesgo de anomalías cromosómicas fetales frecuentes, como el síndrome de Down (trisomía 21), síndrome de Edwards (trisomía 18) o síndrome de Patau (trisomía 13). Algunos laboratorios también ofrecen estudios adicionales que incluyen otras alteraciones como anomalías de los cromosomas sexuales o microdeleciones y microduplicaciones, pero con tasas de detección y valores predictivos positivos claramente inferiores.
Antes y después de la realización de la prueba se recomienda asesoramiento genético que proporcione la información necesaria a cerca de la prueba, limitaciones y tiempo de respuesta, así como el significado y repercusión clínica de los resultados.
¿Cuándo se solicita?
El TPNI se puede realizar a partir de la décima semana de gestación. Las muestras obtenidas antes de este momento se suelen rechazar por no presentar suficiente cantidad de cffDNA en sangre materna, lo que se conoce como baja fracción fetal (FF), pudiendo dar lugar a resultados no concluyentes. A partir de ese momento, se puede realizar en cualquier semana de gestación, ya que la cantidad de ccfDNA es proporcional al tamaño de la placenta.
¿Qué significa el resultado?
Los resultados se pueden clasificar en “riesgo bajo” o “riesgo alto”.
- Un resultado “bajo riesgo" para una aneuploidía significa que es muy poco probable que el feto tenga la aneuploidía estudiada. Aunque la fiabilidad de la prueba es muy alta para las trisomías más frecuentes, un resultado de bajo riesgo no excluye completamente la presencia de una trisomía. Además, esta prueba no evalúa todos los cromosomas y no detecta deleciones o duplicaciones de pequeño tamaño. Esto significa que pueden estar presentes otras enfermedades genéticas, incluidas otras anomalías cromosómicas que no son detectadas por esta prueba.
- Un resultado de ADN fetal en sangre materna de “alto riesgo” para una aneuploidía significa que el feto presenta un elevado riesgo de tener la aneuploidía estudiada. La tasa de detección de la prueba para el Síndrome de Down, Síndrome de Patau y Síndrome de Edwards es muy alta, mientras que disminuye para las aneuploidías del resto de autosomas, cromosomas sexuales y síndromes de microdeleción. Es importante también tener en cuenta que se trata de una prueba de cribado y no de diagnóstico, por lo que se requiere confirmar el resultado. Para ello, se requieren pruebas invasivas a partir de muestras de biopsia corial que obtiene tejido de la placenta entre las semanas 10 y 13 de gestación, o la amniocentesis, que obtiene líquido amniótico a partir de la semana 16. A partir de estas muestras pueden realizarse pruebas genéticas como el cariotipo, QF-PCR y/o microarray para confirmar o descartar la anomalía cromosómica detectada en el cribado.
- En ocasiones, el resultado puede ser “indeterminado” o "no concluyente" cuando la cantidad de ADN fetal en la sangre materna es insuficiente. Existen diversos factores que afectan a esta medición, como la edad gestacional, la presencia de varios fetos (gemelos) o el peso de la madre. Las mujeres obesas suelen tener una concentración de ADN fetal en sangre más baja. El American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) y la Society for Maternal-Fetal Medicine (SMFM) recomiendan que a las mujeres con un resultado “indeterminado” se les realice una biopsia corial o una amniocentesis en vez de repetir el cribado (excepto si la muestra se recogió por error antes de la 10ª semana). En las mujeres obesas estaría indicado el uso de otro tipo de cribado prenatal que esté menos afectado por el peso en vez del ADN fetal en la sangre materna.
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Existen diversos tipos de pruebas de cribado prenatal no invasivo. Los profesionales sanitarios deben ofrecer el asesoramiento genético antes de la realización de la prueba y después de la obtención de los resultados. Si existen dudas acerca de la interpretación del resultado, se recomienda derivar a la paciente a un especialista.
¿Está indicada siempre la prueba de ADN fetal en sangre materna (cffDNA)?
Esta prueba es solo una de las opciones disponibles para el cribado de determinadas cromosomopatías. En la sanidad pública española, la cartera de servicios comunes del Sistema Nacional de Salud la incluye como prueba de cribado prenatal contingente o de segunda línea, según OrdenSND/606/2024, de 13 de junio, limitada a la detección de las trisomías fetales en los cromosomas 21, 18 o 13. En este contexto, el TPNI se ofrece a las embarazadas que, tras el cribado combinado del primer trimestre del embarazo, presentan un riesgo intermedio o aumentado de anomalías cromosómicas o por antecedentes personales y riesgo de recurrencia aumentado. Se recomienda un asesoramiento genético, para que la paciente reciba información acerca de las limitaciones y beneficios de este cribado y el significado de un resultado “alto riesgo” o “bajo riesgo”.
Aparte de la prueba de ADN fetal en sangre materna, ¿qué otras opciones de cribado neonatal están disponibles?
Otras opciones pueden incluir:
- Cribado combinado del primer trimestre del embarazo: incluye una ecografía para medir el grosor de la parte posterior del cuello del feto (translucencia nucal) y un análisis de sangre para medir la proteína A asociada al embarazo (PAPP-A) y la gonadotropina coriónica humana (hCG).
- Cribado del segundo trimestre del embarazo: incluye un análisis de sangre para medir la alfa-fetoproteína, gonadotropina coriónica humana y estriol conjugado (triple cribado). En ocasiones incluye también la inhibina A (cribado cuádruple).
Si alguna de estas pruebas de cribado muestra un riesgo elevado de cromosomopatía, se debe ofrecer la prueba de ADN fetal en sangre materna o una prueba diagnóstica a partir de muestra de biopsia corial, líquido amniótido o sangre de cordón.
Es muy importante valorar las pruebas disponibles en el contexto de cada paciente, y recibir asesoramiento genético por parte de un especialista antes y después de la realización de las pruebas de cribado y las pruebas diagnósticas.
¿Si se obtiene un resultado negativo de la prueba de cribado de ADN fetal en sangre materna, es necesario realizarla en los siguientes embarazos?
Las pruebas de cribado prenatal no invasivo pueden realizarse en cada embarazo. Lo que se analiza es el ADN procedente de la placenta, y por tanto, es independiente en cada embarazo.
¿Cuánto tardan los resultados?
Los resultados varían dependiendo de cada laboratorio. Suelen estar disponibles entre 7-10 días, pero lo ideal es consultarlo directamente con el laboratorio responsable.
¿Esta prueba permite detectar defectos del tubo neural, como la espina bífida?
No. La prueba de ADN fetal en sangre materna no detecta los defectos del tubo neural ni otras alteraciones estructurales como las de la pared abdominal. El cribado para estas patologías se suele realizar mediante una ecografía en el segundo trimestre y, en el caso de la espina bífida, junto con un análisis de sangre para medir la alfa-fetoproteína. Para más información, consultar el artículo sobre el cribado del segundo trimestre del embarazo.
¿Se puede saber el sexo del bebé con esta prueba?
Depende del tipo de prueba solicitada y del laboratorio que la realiza. Muchos laboratorios ofrecen el cribado de 5 cromosomas: 21, 18, 13, X e Y. En este caso, la prueba mostrará el sexo esperado del bebé, aunque hay que tener en cuenta que se trata de una prueba de cribado que requiere de otras pruebas para confirmar los resultados. Si no se desea conocer el sexo del bebé, se puede notificar para que conste en la historia clínica y no se informe del mismo, salvo que exista alguna anomalía de los cromosomas sexuales.
Enlaces
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Videos:
En otras webs:
National Human Genome Research Institute (NIH): Anomalías Cromosómicas
Medline: Prueba de ADN fetal libre
Federación Española de Enfermedades Raras (FEDER): Síndrome de Edwards
National Institutes of Health, Office of Rare Diseases Research (NIH): Chromosome Disorders
También conocido como: HSV-1, HSV-2, HHV1, HHV2, VHS, herpes oral, herpes labial, herpes genital
Nombre sistemático: virus del herpes simple tipo 1 y tipo 2
Aspectos generales
¿Por qué hacer el análisis?
Para hacer un cribado o un diagnóstico de la infección por el virus del herpes simple (VHS).
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Fecha de creación de la nueva página: 1 de enero de 2023
ISSN 2939-8759