Reordenamiento del gen ALK
También conocido como: EML4-ALK, reordenamiento del gen ALK, fusión de genes ALK
Nombre sistemático: reordenamiento del gen ALK (receptor tirosina quinasa del linfoma anaplásico)
Aspectos generales
¿Por qué hacer el análisis?
Para detectar un reordenamiento del gen ALK en tejido tumoral, con el fin de guiar la terapia en los casos de cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC).
¿Cuándo hacer el análisis?
Cuando se ha establecido el diagnóstico de NSCLC y el médico está considerando un plan terapéutico que incluya un inhibidor quinasa de tipo ALK, como el crizotinib.
¿Qué muestra se requiere?
La determinación se realiza a partir de una muestra de tejido tumoral obtenida por biopsia. Generalmente, un patólogo evalúa el tejido tumoral, antes de la prueba.
¿Es necesario algún tipo de preparación previa?
Para esta prueba no se necesita ninguna preparación especial.
¿Qué es lo que se analiza?
ALK es el acrónimo empleado para designar el gen del receptor de la tirosina quinasa del linfoma anaplásico. Esta prueba detecta los reordenamientos específicos en el gen ALK en el ADN de las células y tejidos cancerosos. La presencia de estas alteraciones hace más probable que una persona con un tumor de tipo NSCLC responda a una terapia farmacológica dirigida.
El gen ALK codifica una proteína del linfoma anaplásico, conocida como quinasa. Forma parte de una familia de proteínas del receptor de la tirosina quinasa que transmiten señales al interior de las células, regulando el crecimiento celular.
Alrededor del 5% de las personas con un tumor NSCLC, el tipo más común de cáncer de pulmón, presenta una alteración en el cromosoma 2 que resulta en una fusión de dos genes: el gen ALK y el gen EML4. En consecuencia, se forma una proteína conocida como EML4-ALK. Se trata de una mutación rara, más común en las personas que no han fumado nunca o en fumadores leves, especialmente en las mujeres de ascendencia asiática.
Las mutaciones ALK se pueden analizar con distintos métodos, si bien todos ellos suponen la evaluación en el tejido tumoral del reordenamiento del gen ALK o de la proteína ALK alterada.
Preguntas comunes
¿Cómo se utiliza?
El análisis de la mutación ALK se emplea principalmente para determinar si es probable que una persona con un NSCLC responda a una terapia dirigida con un inhibidor de la ALK quinasa, como el crizotinib. Esta prueba detecta, con finalidades terapéuticas, la presencia de los reordenamientos más comunes del gen ALK en el ADN de las células tumorales, o la presencia de una proteína anómala producida a consecuencia de la mutación del gen.
Esta prueba suele solicitarse junto con la prueba EGFR o con la mutación KRAS. Si en un NSCLC existe la mutación EGFR será probable que la persona afectada responda a un tratamiento anti-EGFR (inhibidor de la tirosina quinasa), y no suelen ser necesarias otras pruebas adicionales. Sin embargo, en el caso de que no exista la mutación EGFR, será bastante improbable que la persona responda al inhibidor tirosina quinasa para el EGFR. En estos casos, se realiza el análisis de la mutación ALK para determinar si será o no probable que el tumor responda al tratamiento con un inhibidor quinasa del tipo ALK.
Si los reordenamientos del gen ALK más comunes no se detectan en el tumoral para predecir la respuesta terapéutica, puede recurrirse al estudio de otras mutaciones menos frecuentes o a la evaluación de la proteína alterada ALK. En algunos casos puede ser preferible analizar la proteína ALK alterada en lugar del reordenamiento del gen ALK.
Las metodologías para esta prueba incluyen:
- Hibridación in situ por fluorescencia (FISH): evalúa la presencia del reordenamiento del gen, constituye el método de elección para evaluar las fusiones del gen ALK.
- Inmunohistoquímica: se detecta la proteína anómala. Es una alternativa aceptable al FISH.
- Secuenciación masiva – Next Generation Sequencing (NGS): este método detecta las fusiones del gen ALK e identifica el gen con el que se ha producido esta fusión, lo cual aporta interés clínico.
- Reacción en cadena de la polimerasa (PCR): este método detecta las mutaciones ALK conocidas, sin embargo no detecta las fusiones más novedosas.
¿Cuándo se solicita?
El estudio de la mutación ALK suele solicitarse cuando se establece el diagnóstico de NSCLC, en especial del tipo adenocarcinoma.
¿Qué significa el resultado?
Si se detecta en el tejido tumoral una mutación del gen ALK (reordenamiento) o una proteína ALK alterada, probablemente la persona afectada se beneficiará de una terapia con un inhibidor quinasa del tipo ALK, como el crizotinib.
Si en el tejido canceroso no se detecta un reordenamiento del gen ALK, será poco probable que el individuo en cuestión se beneficie de una terapia farmacológica con un inhibidor quinasa de tipo ALK.
Se puede dar el caso de obtener un resultado falsamente negativo si la cantidad de tejito tumoral analizada es insuficiente y/o si el cáncer es heterogéneo (algunas células presentan la mutación pero otras no). Además, pueden existir mutaciones ALK más raras no detectables con las pruebas más rutinarias, ya que en primer lugar se suele investigar las mutaciones más frecuentes.
¿Hay algo más que debería saber?
Los reordenamientos del gen ALK suelen verse con más frecuencia en los casos de NSCLC (adenocarcinomas) en personas que fuman poco o en no fumadores, especialmente en las mujeres de ascendencia asiática. Aunque se trata de una mutación relativamente rara, debido al total de casos registrados anualmente de cáncer de pulmón, la prueba y su implicación terapéutica cobran un significado muy relevante, pues tiene repercusión sobre millares de individuos.
¿Debe evaluarse la mutación ALK en todos los casos de cáncer de pulmón?
La prueba no suele estar indicada a menos que se detecte un NSCLC, ni tampoco si el médico no considera un tratamiento farmacológico con un inhibidor quinasa de tipo ALK.
¿Tiene algún interés repetir la determinación de la mutación ALK?
No suele ser necesario, aunque podría repetirse si se cree que la cantidad de muestra analizada en la primera ocasión ha sido insuficiente. En estos casos se recogerá una nueva muestra de tejido tumoral obtenida por biopsia.
¿Es posible que a pesar de que se realice un tratamiento con un inhibidor quinasa de tipo ALK, no se produzca beneficio alguno?
Sí, la mayoría de las personas con reordenamientos del gen ALK responde al tratamiento, pero un pequeño porcentaje no lo consigue. Cada persona y cada cáncer son distintos. También puede ser que se produzca una respuesta al inicio y que posteriormente se desarrolle una resistencia al tratamiento.
¿Es posible que se realice un tratamiento con un inhibidor quinasa de tipo ALK a pesar de no haber realizado el análisis de la mutación ALK?
No es una práctica recomendada. Los fármacos se han desarrollado pensando en asociaciones específicas, por lo que no es probable que se responda al tratamiento si no se cumplen los criterios establecidos.
¿Se puede realizar esta prueba en cualquier laboratorio?
Puede estar disponible en algunos laboratorios y hospitales más grandes designados como Centros Integrales de Cáncer por el Instituto Nacional del Cáncer, sin embargo lo más probable es que la muestra se envíe a un laboratorio de referencia especializado en este tipo de análisis.
¿Se puede realizar esta prueba en sangre en lugar de en tejido tumoral?
Sí, se podrían detectar reordenamientos de ALK en el ADN de las células tumorales que se vierten en la sangre; sin embargo, no es tan fiable como la prueba basada en los tejidos. Las pruebas de sangre podrían ser útiles cuando no hay tejido disponible para la prueba, pero aún está en fase de investigación el procedimiento para esta prueba en concreto.
Enlaces
Pruebas relacionadas:
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Artículos:
Pruebas genéticas para el tratamiento dirigido del cáncer
En otras webs:
American Cancer Society (ACS): Cáncer de pulmón
Asociación Española contra el Cáncer (AECC) : Cáncer de pulmón
Grupo Español de Pacientes con cáncer (GEPAC): Cáncer de pulmón
Instituto Nacional del Cáncer (NIH): Cáncer de pulmón—Versión para pacientes
Medline: Pruebas genéticas de cáncer de pulmón
American Lung Association (ALA): Lung Cancer Basics
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