Mutación ALK

El análisis de la mutación ALK se emplea principalmente para determinar si es probable que una persona con un cáncer de pulmón de células no pequeñas (no microcítico) responda a una terapia dirigida con un inhibidor del tipo ALK quinasa, como crizotinib. Esta prueba detecta, con finalidades terapéuticas, la presencia de los reordenamientos más comunes del gen ALK en el ADN de las células tumorales, o la presencia de una proteína anómala producida a consecuencia de la mutación del gen.

Esta prueba suele solicitarse junto con la prueba EGFR o con la mutación KRAS. Si en un tumor de pulmón de células no pequeñas existe la mutación EGFR pero no la mutación KRAS, será probable que la persona afectada responda a un tratamiento anti-EGFR (inhibidor de la tirosina quinasa), y no suelen ser necesarias otras pruebas adicionales. Sin embargo, en caso de que no exista la mutación EGFR, será bastante improbable que la persona responda al inhibidor tirosina quinasa para EGFR. En estos casos, se realiza el análisis de la mutación ALK para determinar si será o no probable que el tumor responda al tratamiento con un inhibidor quinasa de tipo ALK.

Si no se detectan en tejido tumoral los reordenamientos del gen ALK más comunes, para predecir la respuesta terapéutica puede recurrirse al estudio de otras mutaciones menos frecuentes o a la evaluación de la proteína alterada ALK. En algunos casos puede ser preferible analizar la proteína ALK alterada en lugar del reordenamiento del gen ALK.

Se dispone de dos metodologías principales:

• Hibridación in situ por fluorescencia (FISH) - se evalúa la presencia del reordenamiento del gen; constituye el patrón áureo o el método de elección para evaluar los cánceres de pulmón de células no pequeñas o no microcíticos.
• Inmunohistoquímica - se detecta la proteína anómala; a pesar de que no es un método ampliamente disponible en todos los laboratorios, poco a poco se va extendiendo su uso.

El estudio de la mutación ALK suele solicitarse cuando se establece el diagnóstico de cáncer de pulmón de células no pequeñas (adenocarcinoma). Se solicita cuando es poco probable que se vaya a producir una respuesta al tratamiento con un inhibidor de la tirosina quinasa, y por ello el médico considera otra opción terapéutica, como la de tratar al individuo con un inhibidor quinasa del tipo ALK.

Si se detecta en tejido tumoral una mutación del gen ALK (reordenamiento) o una proteína ALK alterada, probablemente la persona afecta se beneficiará de una terapia con un inhibidor quinasa de tipo ALK, como crizotinib, y a la vez será improbable que se beneficie de una terapia farmacológica anti-EGFR.

Si en el tejido canceroso no se detecta un reordenamiento del gen ALK, será poco probable que el individuo en cuestión se beneficie de una terapia farmacológica con un inhibidor quinasa de tipo ALK.

Se puede dar el caso de obtener un resultado falsamente negativo si la cantidad de tejido tumoral analizada es insuficiente y/o si el cáncer es heterogéneo (algunas células presentan la mutación pero otras no). Pueden además existir mutaciones ALK más raras no detectables con las pruebas más rutinarias, ya que se suele investigar en primer lugar las mutaciones más frecuentes.

Los reordenamientos del gen ALK suelen verse más a menudo en casos de cáncer de pulmón de células no pequeñas (adenocarcinomas no microcíticos) en personas que fuman poco o en no fumadores, especialmente en mujeres de ascendencia asiática. A pesar de que se trata de una mutación relativamente rara, debido al total de casos de cáncer de pulmón registrados anualmente, la prueba y su implicación terapéutica cobran un significado muy relevante, con repercusión sobre millares de individuios.

También pueden observarse mutaciones ALK en algunos linfomas de células T.

La prueba no suele estar indicada a menos que se detecte un cáncer de pulmón de células no pequeñas (no microcítico), ni si el médico no considera un tratamiento farmacológico con un inhibidor quinasa de tipo ALK.