Complemento

30/12/2024

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También conocido como: cascada del complemento, C1-C9

Nombre sistemático: sistema del complemento

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Aspectos generales

¿Por qué hacer el análisis?

Para determinar si los déficits o las anomalías en las proteínas que forman parte del complemento están contribuyendo a un aumento de las infecciones, o bien a un aumento de la actividad autoinmune.
Para realizar el seguimiento de algunas enfermedades autoinmunes sistémicas, como el lupus eritematoso sistémico (LES), y también el de las enfermedades relacionadas con los depósitos de inmunocomplejos.

¿Cuándo hacer el análisis?

Cuando aparece una inflamación o edema sin causa aparente
Si hay infecciones microbianas (normalmente bacterianas) recurrentes o síntomas sugerentes de enfermedad autoinmune.
Para ayudar a la monitorización de trastornos crónicos o agudos que afectan al sistema del complemento.

¿Qué muestra se requiere?

La prueba se realiza a partir de una muestra de sangre venosa.

¿Es necesario algún tipo de preparación previa?

No se necesita ninguna preparación previa.

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¿Qué es lo que se analiza?

El sistema del complemento hace referencia a un conjunto de más de 40 proteínas que circulan por la sangre y los fluidos tisulares.

El complemento puede ser activado a través de tres rutas distintas, las tres convergen en la activación de C3 y la vía terminal (C5-C9):

Vía clásica: en la que están involucrados los componentes C1, C2, C3, C4, y se inicia por los complejos antígeno-anticuerpo unidos a C1q.
‍Vía alternativa: en la que están involucrados los factores B, D, H, I (proteínas que forman parte de esta vía) y C3. Aunque la principal forma de activación de esta vía es una activación constitutiva por hidrólisis espontánea de C3, también puede darse una activación por reconocimiento de patrones moleculares asociados a patógenos, como las endotoxinas bacterianas, lipopolisacárido de bacterias gram-negativas, ácido teicoico de pared celular de bacterias gram-positivas, microorganismos completos, extractos de levaduras (zymosan), células infectadas por virus de Epstein-Barr (VEB), etc. Son los causantes de la activación de esta vía, primera línea de defensa de la inmunidad innata.
‍Vía de la lectina de unión a la manosa (MBL): esta vía se activa por la unión de la MBL a los residuos de manosa de la superficie de los patógenos.

La principal función del complemento es promover las respuestas inflamatorias e inmunes para destruir y eliminar sustancias extrañas como bacterias y virus.

El sistema del complemento se llama así porque "complementa" o ayuda a las defensas naturales del cuerpo, conocidas como anticuerpos. El cuerpo puede producir anticuerpos contra sus propios tejidos (autoanticuerpos) en diversas enfermedades autoinmunes, o bien contra sustancias exógenas que considera extrañas. Este proceso se le conoce como inmunidad adquirida.

El sistema del complemento forma parte del sistema inmunitario innato del organismo. A diferencia del sistema inmune adquirido (que produce anticuerpos frente a sustancias específicas), el sistema inmune innato es inespecífico y tiene la capacidad de responder rápidamente a sustancias desconocidas para el organismo, como pueden ser bacterias, tejidos no propios (por ejemplo: trasplantes), restos de células muertas o inflamación. Así, no requiere una exposición previa al microorganismo o sustancia y no guarda memoria de exposiciones previas. Como parte del sistema inmune innato, el sistema del complemento se ha desarrollado para reconocer ciertas estructuras y polisacáridos (complejos de carbohidratos) que se encuentran en las membranas externas de los microorganismos y en otras células extrañas.

Existen nueve componentes principales del sistema del complemento que se conocen como C1 hasta C9, y su función está asistida y regulada por varios subcomponentes e inhibidores.

El complemento realiza tres actividades fisiológicas generales: la defensa contra la infección bacteriana piógena, el establecimiento del nexo de unión entre la inmunidad innata y adaptativa, y la eliminación de los complejos inmunes y los productos de la lesión inflamatoria. Es importante recalcar la capacidad de reconocimiento de los autoantígenos, lo que le confiere la función de regulación de los mecanismos de tolerancia a nivel central y periférico.

La activación del sistema del complemento se puede producir por distintas vías, conocidas como la vía clásica (incluye los componentes C1qrs, C2, C4), la vía alternativa (incluye los componentes C3, factor B y properdina) y la vía de la lecitina (que incluye entre otros la lectina de unión a manosa o MBL).

El mecanismo de defensa del sistema del complemento consiste en los siguientes pasos concatenados:

El complejo activador de la membrana (MAC) se une a la superficie del microorganismo o de la célula anómala que han sido identificados como extraños; causa una lesión (orificio) en la membrana, lo que provoca una lisis celular (ruptura celular con vertido del contenido al exterior de la célula).
Aumento de la permeabilidad de los vasos sanguíneos, lo que permite a los glóbulos blancos (leucocitos) trasladarse desde el torrente sanguíneo a los tejidos.
Atracción de los glóbulos blancos hacia el foco infeccioso.
Estimulación de la fagocitosis (proceso por el cual los microorganismos son engullidos por macrófagos y neutrófilos y son eliminados).
Se produce también un aumento de la solubilidad de los inmunocomplejos y, de esta manera, se eliminan del suero.

Las proteínas del complemento promueven y regulan estas actividades. Las deficiencias heredadas o adquiridas u otras anomalías en uno o más componentes del complemento pueden afectar de manera adversa a la integridad de la funcionalidad del sistema inmune. También es posible que exista un déficit de complemento por una disminución de la producción, o bien por un aumento del consumo de una o más proteínas del complemento.

Las pruebas del complemento miden la cantidad y la funcionalidad de las proteínas del complemento en la sangre. Para conocer si el sistema inmune está funcionando correctamente, los componentes del complemento se pueden evaluar individualmente o conjuntamente.

Las proteínas del sistema del complemento que más suelen medirse son el C3 y el C4. La actividad total del complemento (CH50) puede cuantificarse cuando existe una sospecha de déficit que no puede definirse mediante el C3 y el C4. El CH50 mide la función completa de la vía clásica del complemento, C1-C9. Si esta medición está alterada, se pueden medir cada una de las nueve proteínas del complemento implicadas en esta vía, para determinar si existen déficits hereditarios o adquiridos.

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Preguntas comunes

¿Cómo se utiliza?

La medida de C3 y C4 se utiliza para determinar si ciertas anormalidades o deficiencias en el sistema del complemento están causando o contribuyendo a la enfermedad o trastorno del paciente. La actividad total del complemento (CH50 o CH100) puede solicitarse para mirar la integridad de toda la vía clásica del complemento.

Las pruebas del complemento pueden solicitarse para:

Ayudar a diagnosticar la causa de infecciones microbianas recurrentes (como Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), angioedema o inflamación.
Puede utilizarse para facilitar el diagnóstico y para controlar la actividad de enfermedades autoinmunes agudas o crónicas como el lupus eritematoso sistémico (LES).
Se puede medir de manera seriada para monitorizar las enfermedades relacionadas con la presencia de inmunocomplejos y otras situaciones como: glomerulonefritis (trastorno renal), enfermedad del suero, artritis reumatoide y vasculitis (inflamación de vasos sanguíneos). Cuando se forman inmunocomplejos, el sistema del complemento contribuye a eliminarlos de la sangre, y por lo tanto los valores del complemento disminuyen.

¿Cuándo se solicita?

Puede solicitarse cuando existe una inflamación o edema sin causa aparente o síntomas de enfermedad autoinmune como LES.
También pueden medirse cuando existe sospecha de que exista un trastorno relacionado con inmunocomplejos y el médico quiere comprobar el estado del complemento.

Los componentes que más suelen medirse son el C3 y el C4, pero otros, como el C1-inhibidor, también pueden solicitarse cuando se sospecha un déficit. Los componentes del complemento por separado suelen medirse cuando la actividad total del complemento (CH50 o CH100) está alterada, con objeto de determinar cual es el componente deficitario o anómalo.

Una vez diagnosticado un trastorno crónico o agudo, la prueba del complemento puede utilizarse para dar una idea de la gravedad del trastorno (asumiendo que dicha gravedad se debe a un descenso de los componentes del complemento). También puede solicitarse ocasionalmente cuando el médico quiere controlar la actividad del trastorno en un momento concreto de su evolución.

¿Qué significa el resultado?

Los componentes del complemento pueden encontrarse disminuidos por déficits hereditarios (relativamente raros) o debido a un exceso de consumo. Los déficits hereditarios en una o más proteínas del complemento suelen conllevar una alta frecuencia de infecciones bacterianas recurrentes o enfermedades autoinmunes. Los valores de C3 y C4 generalmente están disminuidos en el lupus, mientras que C3 solamente está bajo en la septicemia, e infecciones causadas por hongos o parásitos como la malaria.

Si el déficit se debe a un trastorno subyacente agudo o crónico, los valores del complemento volverán a la normalidad una vez resuelto dicho trastorno.

Pueden observarse descensos en los componentes del complemento en:

Infecciones microbianas recurrentes (generalmente bacterianas)
Enfermedades autoinmunes, como LES o artritis reumatoide.
Angioedema hereditario.
Angioedema adquirido.
Diversas enfermedades renales, entre ellas: glomerulonefritis, nefritis lúpica, nefritis membranosa, nefropatía por IgA, así como el rechazo del trasplante de riñón.
Cirrosis.
Hepatitis.
Malnutrición.
Septicemia, shock.
Enfermedad del suero (enfermedad por inmunocomplejos).

Las proteínas del complemento suelen encontrarse elevadas juntamente con otras proteínas conocidas como proteínas de fase aguda, durante una inflamación crónica o aguda. Todas estas proteínas volverán a valores normales una vez que se haya resuelto el trastorno subyacente. Sin embargo, no es habitual medir las proteínas del complemento en estas circunstancias, en comparación con la prueba más ampliamente solicitada que es la proteína C reactiva (PCR).

También se puede observar una mayor actividad del complemento en los siguientes casos:

Cáncer (leucemia, linfoma de Hodgkin, sarcoma).
Colitis ulcerosa.
Tiroiditis.
Infarto agudo de miocardio.
Sarcoidosis.
Artritis idiopática juvenil.

¿Hay algo más que debería saber?

El hecho de que los componentes del complemento estén elevados o disminuidos no permite identificar una situación patológica concreta, pero sí que indica que el sistema inmunitario está involucrado en el proceso patológico que afecta al individuo. Los componentes del complemento pueden elevarse debido a una inflamación, aumentando incluso antes que otros marcadores como la velocidad de sedimentación globular (VSG) y la proteína C reactiva (PCR).

¿Cuáles son las otras partes del sistema inmunitario innato?

El sistema inmunitario innato también incluye:

El sistema fagocítico (células de la serie blanca de la sangre, como macrófagos, neutrófilos y monocitos) cuya función es ingerir y digerir microorganismos extraños.
Mediadores de la inflamación producidos por distintas células como los basófilos, mastocitos y eosinófilos.
Células asesinas o natural killer (NK) que son linfocitos especializados con capacidad de destrucción de ciertos tumores, microorganismos y células que han sido infectadas por virus.
Reactantes de fase aguda y citoquinas que son un grupo de proteínas solubles que pueden provocar cambios en el crecimiento de algunas células, incluyendo los glóbulos blancos que las producen.

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Enlaces

También conocido como: HSV-1, HSV-2, HHV1, HHV2, VHS, herpes oral, herpes labial, herpes genital
Nombre sistemático: virus del herpes simple tipo 1 y tipo 2

Aspectos generales
¿Por qué hacer el análisis?
Para hacer un cribado o un diagnóstico de la infección por el virus del herpes simple (VHS).

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