Cadenas ligeras libres

La medida de las cadenas ligeras libres es útil para detectar, diagnosticar y monitorizar trastornos (discrasias) de células plasmáticas, entre las que se incluyen el mieloma múltiple (MM) y la amiloidosis primaria; también se emplea para monitorizar la eficacia de su tratamiento.

Las cadenas ligeras son proteínas producidas por las células plasmáticas, y forman parte de la molécula de inmunoglobulina (Ig). Las inmunoglogulinas son anticuerpos con capacidad para neutralizar amenazas específicas para el organismo, como bacterias y virus. Cada inmunoglobulina consta de dos cadenas ligeras y dos cadenas pesadas.

En algunos casos, las células plasmáticas se transforman y malignizan, dando lugar a gammapatías monoclonales. En estas enfermedades, las células plasmáticas se dividen de manera descontrolada, produciendo cantidades importantes de una inmunoglobulina anómala monoclonal (proteína-M). La proteína-M puede ser a expensas de una Ig entera e intacta, o de parte de su molécula -cadenas ligeras kappa o lambda, o más raramente cadenas pesadas.

Para establecer el diagnóstico de discrasias de células plasmáticas se realiza una electroforesis e inmunofijación en sangre y en orina, para así determinar qué tipo de inmunoglobulina forma la proteína-M. También se suelen medir la concentración de las tres Ig principales (IgA, IgG e IgM).

La medida de las cadenas ligeras libres de Ig proporciona información complementaria. A veces, en las discrasias de células plasmáticas no se puede detectar por electroforesis la proteína-M; en estos casos, la medida de las cadenas ligeras libres y el cálculo del cociente kappa/lambda libres permite sospechar la existencia de una gammapatía monoclonal.

En caso de que se detecte una discrasia de células plasmáticas, se puede solicitar la medida de las cadenas ligeras libres de Ig regularmente para monitorizar la enfermedad y evaluar la eficacia del tratamiento.

La medida de las cadenas ligeras libres de Ig y el cálculo del cociente kappa/lambda se solicitan cuando existen signos y síntomassugestivos de trastornos de células plasmáticas, normalmente después de haber realizado una electroforesis de proteínas. Los síntomas varían entre individuos y suelen empeorar conforme la enfermedad evoluciona. Pueden incluir:

• Huesos - dolor óseo, lesiones óseas y fracturas debido a la proliferación de células plamáticas en la médula ósea
• Sangre - anemia e infecciones frecuentes debidas a la disminución del número de hematíes y de leucocitos; las células plasmáticas se multiplican en tal medida que llegan a desplazar al resto de células sanas de la médula ósea
• Riñones - la producción exagerada de cadenas ligeras se traduce en un aumento de la excreción de cadenas ligeras en orina (proteína de Bence-Jones); las cadenas ligeras pueden depositarse en los riñones, causando una lesión renal

También se puede solicitar esta prueba cuando se sospecha una amiloidosis primaria, que es una enfermedad en la que proteínas anómalas se depositan en órganos y tejidos, particularmente en corazón, hígado, riñones, bazo, tracto gastrointestinal y sistema nervioso. En la amiloidosis primaria las proteínas anómalas son cadenas ligeras libres de inmunoglobulinas. Los signos y síntomas varían en función del órgano afectado:

• Hinchazón de tobillos y muñecas
• Debilidad, fatiga
• Entumecimiento, hormigueo en brazos y piernas
• Dificultad para respirar
• Alteración del ritmo cardíaco
• Hematomas de fácil aparición
• Manchas de color púrpura alrededor de los ojos (ojos de mapache)
• Hinchazón de la lengua

Una vez diagnosticada la enfermedad por cadenas ligeras, la prueba se solicita regularmente para monitorizar la enfermedad y evaluar la eficacia del tratamiento.

Los resultados de la medida de las cadenas ligeras libres se interpretan junto con los de la electroforesis de proteínas.

En personas sanas se puede detectar cierta cantidad de cadenas ligeras libres en sangre, y el cociente kappa/lambda está comprendido entre 0.26 y 1.65.

Cuando se produce anormalmente un exceso de cadenas ligeras kappa, estas aumentan en sangre en su forma libre y también aumenta el cociente kappa/lambda.

Si se produce anormalmente un exceso de cadenas ligeras lambda, estas aumentan en sangre en su forma libre y el cociente kappa/lambda disminuye. Por norma general, cuanto más elevada es la concentración de la cadena ligera libre anómala y más se aparta de lo normal el cociente kappa/lambda, peor pronóstico y mayor riesgo de progresión presenta la enfermedad.

Si las cadenas ligeras libres se utilizan en la monitorización de una discrasia de células plasmáticas, una dimisnución de su concentración y la normalización progresiva del cociente kappa/lambda indican respuesta al tratamiento.

En enfermedades renales no asociadas a discrasias de células plasmáticas pueden observarse aumentos de la concentración de las cadenas ligeras libres, a pesar de que el cociente kappa/lambda sea normal. Contrariamente, en trastornos que afectan a la médula ósea inhibiéndola, se pueden observar disminuciones de la concentración de cadenas ligeras libres con un cociente kappa/lambda normal.

En caso de sospecha de una amiloidosis, el hallazgo de un cociente kappa/lambda alterado junto con un aumento de los niveles de cadenas ligeras libres refuerza la sospecha diagnóstica. No obstante, para confirmar el diagnóstico, se debe realizar una biopsia del tejido afectado.

La causa más frecuente de discrasias de células plasmáticas la constituyen las gammapatías monoclonales de significado incierto (GMSI, o MGUS por sus siglas en inglés). Las GMSI no suelen ocasionar síntomas. Un pequeño porcentaje de GMSI evoluciona a mieloma múltiple (MM). El riesgo de progresión a MM aumenta cuanto más aumenta la producción de cadenas ligeras libres y más se altera el cociente kappa/lambda.

En algunos trastornos del tejido connectivo, en trastornos inflamatorios y neurológicos así como en algunos tipos de cáncer la concentración de cadenas ligeras libres puede estar aumentada, aunque el cociente kappa/lambda se mantiene inalterado. En estas situaciones no se monitorizan las enfermedades con esta prueba.

La medida de las cadenas ligeras libres permite detectar de manera rápida si se responde o no al tratamiento. Esto es así porque las cadenas ligeras tienen una semivida mucho más corta (3-5-horas) que las inmunoglobulinas (aproximadamente 21 días). La medida de las cadenas ligeras libres se emplea más en la monitorización de discrasias de células plasmáticas que se producen exclusivamente a expensas de cadenas ligeras; sin embargo, recientemente hay quien las utiliza también en la monitorización del tratamiento de mielomas productores de inmunoglobulinas intactas.

La amiloidosis es una enfermedad en la que se producen unas proteínas anómalas conocidas como amiloide que se depositan en el organismo, ocasionando lesión en órganos y tejidos. Se trata de una enfermedad poco frecuente, progresiva, que puede afectar a uno o varios órganos, entre los cuales corazón, hígado, riñones y tracto gastrointestinal.

Las amiloidosis se clasifican en función del tipo de proteína amiloide, en función de si son primarias (clonales) o secundarias (reactivas) o según si son adquiridas o hereditarias. La amiloidosis primaria es la forma más común y se asocia a veces a gammapatía monoclonal de significado incierto (GMSI) y a mieloma múltiple (MM). Es consecuncia del depósito de cadenas ligeras libres completas o de fragmentos de las mismas (conocidas como amiloide AL) en distintos órganos y tejidos. El depósito de este material amiloide resulta en una disfunción del órgano afectado.