Marcadores óseos

Para conocer si existe un desequilibrio entre las tasas de formación y de resorción ósea, se pueden solicitar uno o varios marcadores óseos y a menudo, junto con una densitometría ósea (BMD, DEXA). Estas pruebas son útiles para detectar algunas enfermedades óseas. Normalmente se emplean para monitorizar la respuesta a un tratamiento antiresortivo, principalmente en la osteoporosis, para cerciorarse de que la dosis de fármaco prescrita es la correcta y es eficaz.

La respuesta al tipo de tratamiento administrado se puede detectar mucho antes con estas pruebas que con las radiografías (de tres a seis meses con las primeras y entre uno y dos años con las segundas). Esto permite reajustar más precozmente la dosis en caso de que la persona no responda al tratamiento.

En la evaluación de la formación y resorción ósea, la International Osteoporosis Foundation (IOF) y la International Federation for Clinical Chemistry (IFCC) recomiendan la realización de dos pruebas en sangre:

• Telopéptido-C (telopéptido C-terminal del colágeno de tipo 1 (CTx) - marcador de resorción ósea. Es un fragmento peptídico del extremo carboxiterminal de la matriz proteica; útil para monitorizar tratamientos antiresortivos, como bifosfonatos y tratamiento hormonal sustitutivo, en mujeres postmenopáusicas y en personas con poca masa ósea (osteopenia)
• P1NP (propéptido N-terminal del procolágeno de tipo 1) – marcador de formación ósea. Está producido por los osteoblastos y refleja la tasa de formación de colágeno y de hueso. Puede solicitarse junto con marcadores de resorción ósea como el telopéptido-C o el telopéptido-N. Es el marcador de formación ósea más sensible y por ello el más útil en la monitorización de tratamientos antiresortivos y favorecedores de formación ósea. Se recomienda realizar una medida de este marcador antes de iniciar el tratamiento de la osteoporosis y posteriormente, a los 3-6 meses

Otros marcadores en sangre u orina menos usados de resorción ósea incluyen:

• Telopéptido-N (telopéptido N-terminal del colágeno de tipo 1 (NTx) – fragmento peptídico amino terminal de la matriz proteica, útil para monitorizar el tratamiento
• Deoxipiridinolina (DPD) – producto de degradación del colágeno, con estructura de anillo
• Compuestos reticulados (crosslinks) de piridinio – grupo de productos de degradación del colágeno entre los que se incluye la DPD; útil en la monitorización de la respuesta al tratamiento; no es tan específico como los telopéptidos
• Fosfatasa ácida tartrato-resistente – fosfatasa ácida producida por los osteoclastos o células que disuelven pequeñas cantidades de hueso durante el proceso de resorción

Otros marcadores de formación ósea que pueden medirse en sangre incluyen:

• Fosfatasa alcalina específica de hueso – uno de los isoenzimas de fosfatasa alcalina asociado a la función de osteoblastos, que son las células formadoras de hueso. Se piensa que puede jugar un papel en la remineralización del hueso; se recomienda realizar la prueba antes de iniciar el tratamiento y posteriormente entre tres y seis meses nuevamente; los resultados pueden verse afectados por los niveles de fosfatasa alcalina hepática.
• Osteocalcina (proteína gla del hueso) – proteína producida por los osteoclastos que forma parte de la porción del hueso que no contiene colágeno; parte de esta proteína se encuentra circulando en sangre; los niveles de osteocalcina en sangre reflejan la tasa de formación ósea y por ello es un indicador útil de la función de los osteoblastos. Los resultados de esta prueba se pueden ver afectados por la toma de warfarina.

Los marcadores óseos se solicitan junto con otras pruebas como calcio, vitamina D y PTH (parathormona) cuando se sospecha pérdida de masa ósea, se detecta una desmineralización del hueso en una densitometría o cuando se producen fracturas sin explicación.

Cuando se administra un tratamiento antiresortivo o favorecedor de formación ósea, se pueden solicitar uno o varios marcadores óseos, antes de iniciar el tratamiento y nuevamente entre 3 y 6 meses después para monitorizar así su eficacia.

Niveles elevados de uno o varios marcadores óseos en sangre o en orina son sugestivos de trastornos en la resorción o en la formación óseas, aunque no indican la causa de dicho trastorno. Pueden observarse elevaciones de los niveles de marcadores óseos en:

• Osteoporosis
• Enfermedad de Paget
• Cáncer diseminado al hueso (enfermedad ósea metastática)
• Hiperparatiroidismo
• Hipertiroidismo
• Osteomalacia en adultos y raquitismo en niños – falta de mineralización ósea a menudo debida a un déficit de vitamina D o de calcio
• Insuficiencia renal crónica (osteodistrofia renal)
• Síndrome de Cushing o exceso de medicación con glucocorticoides, o toma de los mismos a dosis elevadas

Niveles normales o bajos indican que seguramente el equilibrio entre resorción y formación ósea no está muy alterado.

Cuando los marcadores óseos se emplean para monitorizar un tratamiento antiresortivo, la disminución de los niveles de los marcadores de resorción refleja una respuesta al tratamiento.

Se deben seguir estrictamente las instrucciones proporcionadas en relación a la obtención de la muestra y los resultados deben interpretarse por un especialista. Los niveles de marcadores varían a lo largo del día e incluso de un día a otro. Normalmente, para la mayor parte de estos marcadores, los niveles más elevados se alcanzan por la mañana, y en algunos casos pueden afectarse por las comidas (fosfatasa alcalina).

La mayoría de personas con pérdida de masa ósea desconoce que la padece ya que no suele ocasionar signos ni síntomas hasta que se produce una fractura ósea inesperada.

Como el cáncer de mama y el cáncer de próstata se asocian a una elevada incidencia de metástasis óseas, algunos médicos piensan que los marcadores óseos podrían predecir si existe un mayor riesgo de metástasis óseas o no, y actuar en consecuencia.

Por otra parte, existen limitaciones respecto al uso clínico de estos marcadores óseos y se sigue investigando para mejorar su aplicación clínica. La principal utilidad es la de medir la eficacia de diversos tratamientos utilizados en casos de enfermedades óseas metabólicas, ajustando así adecuadamente la dosis de fármaco para obtener el máximo beneficio.

La medida de los marcadores óseos solo está indicada en personas con riesgo de pérdida de masa ósea. No son pruebas que se realicen con finalidades de cribado en la población general.