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10.12.2017.
¿En qué consiste?

El síndrome de Cushing se caracteriza por una serie de signos y síntomas ocasionados por niveles anormalmente elevados de cortisol en sangre. El cortisol se produce en la parte más externa de las glándulas adrenales o suprarrenales, el córtex o corteza adrenal. Es una hormona esteroidea que participa en el metabolismo de proteínas y grasas y estimula la producción de glucosa en el hígado. Contribuye a reaccionar frente a situaciones de estrés físico y emocional, a regular la presión arterial, a controlar la inflamación y puede afectar a la función cardiovascular. Las glándulas adrenales se localizan en la parte superior de cada uno de los riñones. Forman parte del sistema endocrino, que está constituido por un conjunto de glándulas productoras de hormonas. La corteza adrenal produce hormonas esteroideas como el cortisol, la aldosterona y los andrógenos de origen adrenal, principalmente la dehidroepiandrosterona (DHEA).

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Su producción está controlada por un mecanismo endocrino de retroalimentación (feedback) en el que participan las glándulas adrenales y el hipotálamo (una glándula situada en la parte inferior y central de cerebro). Cuando los niveles de cortisol disminuyen, el hipotálamo produce la hormona liberadora de la corticotropina (CRH). Ésta a su vez estimula a la hipófisis o glándula pituitaria, situada debajo del hipotálamo, para que empiece a secretar hormona adrenocorticotropa (ACTH). La ACTH estimula a las glándulas suprarrenales para que empiecen a sintetizar y liberar cortisol. Cuando los niveles de cortisol aumentan, la producción de CRH y de ACTH disminuye.

Algunas posibles causas del síndrome de Cushing, que es relativamente poco frecuente, son:

  • Tratamiento prolongado con glucocorticoides (síndrome de Cushing yatrogénico) - producido por fármacos químicamente similares al cortisol; por ejemplo antiinflamatorios como prednisolona prescritos en enfermedades como asma, artritis reumatoide, lupus y otras enfermedades inflamatorias. Este tipo de fármacos también se administra después de un trasplante de órgano para debilitar al sistema inmune y disminuir las probabilidades de que se produzca un rechazo del órgano
  • Enfermedad de Cushing - causada por un tumor pituitario (hipofisario) productor de un exceso de ACTH, que a su vez estimula a la glándula suprarrenal para que produzca cortisol. La enfermedad de Cushing representa alrededor de un 40% de los casos de síndrome de Cushing. Constituye la causa más frecuente de exceso de producción de cortisol por las glándulas adrenales (cortisol endógeno)
  • Sobreproducción primaria de cortisol por las glándulas adrenales debido a un tumor suprarrenal o a una hiperplasia suprarrenal
  • Tumor localizado en alguna otra parte del organismo como páncreas, pulmón o glándula tiroides, que es productor de ACTH (producción ectópica de ACTH, no en la hipófisis)

Si bien el síndrome de Cushing puede afectar a todo el mundo, es más frecuente entre los 20 y 50 años de edad, y más común en mujeres que en varones (relación de 3 a 1). Aunque más raramente, también se da en personas con una mutación genética hereditaria como la neoplasia múltiple endocrina de tipo 1 o MEN-1, que aumenta el riesgo de desarrollar tumores en cualquier parte del sistema endocrino, incluyendo tumores hipofisarios y adrenales. Las personas obesas y con diabetes de tipo 2, presentan mayor riesgo de desarrollar síndrome de Cushing si no se realiza un correcto control de la glucose.

 

 

 

 

 

 

 

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Acerca de Síndrome de Cushing
  • Signos y síntomas

    Los signos y síntomas asociados al síndrome de Cushing son variables pero a menudo incluyen:

    • Obesidad del tronco con brazos y piernas delgados
    • Cara grande y redonda (cara de luna llena)
    • Aumento de la grasa en la zona del cuello y hombros (parece que se forme una joroba)
    • Sed y ganas de orinar excesivas
    • Problemas en la vista, debidos a glaucoma o cataratas
    • Aumento de la susceptibilidad a las infecciones
    • Piel frágil que se erosiona con facilidad y que cicatriza lentamente
    • Estrías rosadas, marcas a consecuencia de estiramientos de la piel en el abdomen, muslos y nalgas
    • Debilidad muscular
    • Menor resistencia
    • Osteoporosis
    • Hipertensión
    • Aumento de la glucosa en sangre
    • Dolores de cabeza
    • Sintomatología mental (desde confusión a psicosis)
    • Los niños con síndrome de Cushing tienden a ser obesos y su desarrollo puede ser lento, siendo menos altos de lo normal
    • Las mujeres pueden presentar exceso de vello en la cara y en el pecho, además de tener alteraciones de los ciclos menstruales
    • Los varones pueden tener una disminución del deseo sexual o impotencia
  • Pruebas relacionadas

    Para establecer el diagnóstico de síndrome de Cushing suelen emplearse varias pruebas de laboratorio. Dado que los niveles de cortisol varian considerablemente a lo largo del día, un resultado aislado de cortisol es de poco o nulo valor. El síndrome de Cushing se estudia en dos etapas. Las pruebas iniciales van dirigidas a verificar que efectivamente existe un aumento de cortisol. El segundo grupo de pruebas se utiliza para determinar la causa del aumento de cortisol: hipofisaria, adrenal u otra.

    Entre algunas de las pruebas generales del laboratorio se incluyen:

    • Hemograma y fórmula leucocitaria - suele existir un aumento de glóbulos blancos con aumento de neutrófilos
    • Prueba de tolerancia oral a la glucosa - suele estar alterada
    • Potasio - disminuido (hipopotasemia)

    Pruebas iniciales para diagnosticar el síndrome de Cushing
    Las tres pruebas más comunes son la medida de cortisol en sangre o en saliva a medianoche, la medida de cortisol libre en orina de 24 horas y la prueba de supresión con dexametasona.

    • Cortisol en sangre o en saliva a medianoche - Normalmente, la producción más baja de cortisol se da durante la noche, sin embargo esto no es así en el síndrome de Cushing. Por lo tanto, un aumento de la concentración de cortisol en la muestra de la noche es sugestivo de síndrome de Cushing. La muestra de elección es la sangre aunque la medida también puede realizarse en saliva. Si la concentración de cortisol está aumentada, se recomienda repetir la prueba para confirmar los resultados y disminuir así las posibilidades de que se trate de un resultado falsamente positivo
    • Cortisol en orina de 24 horas - También conocido como cortisol libre en orina, y a menudo utilizado para evaluar la producción total de cortisol. Se considera que en un 25% de los casos, el resultado puede ser normal por lo que se debe recurrir a otras pruebas. Igual que en el caso del cortisol (medianoche) en sangre, se recomienda que en caso de obtener resultados alterados se repita la prueba para confirmar los resultados y disminuir así las posibilidades de que se trate de un resultado falsamente positivo
    • Prueba de supresión con dexametasona - La dexametasona es un esteroide sintético que mimetiza la acción del cortisol, inhibiendo por retroalimentación la producción de CRH y de ACTH. La respuesta normal a la dexametasona consiste en la supresión de la secreción del cortisol.

    Existen diferentes modalidades de esta prueba de supresión para confirmar el diagnóstico del síndrome de Cushing. En una de ellas se administra una dosis baja (1 mg) de dexametasona al acostarse para evitar el pico normal nocturno de ACTH y de cortisol. Posteriormente, se obtiene una muestra de sangre entre las 8 y las 9 de la mañana siguiente, en la que se determina cortisol. En personas sanas, el cortisol habrá disminuido (estará suprimido); en personas con síndrome de Cushing las concentraciones permanecerán elevadas.

    Puede también administrarse 0.5 mg de dexametasona cada 6 horas durante 2 días, y medirse el cortisol libre en orina en la orina de 24 horas recogida durante el segundo día. Igual que anteriormente, en personas sanas las concentraciones de cortisol en orina han de ser muy bajas mientras que en personas con síndrome de Cushing los niveles estarán elevados.

    Si en alguna de estas 3 modalidades se detecta aumento de los niveles de cortisol, es probable que el cortisol no esté siguiendo su patrón de producción normal. En tal caso, serán necesarias pruebas adicionales para establecer la causa del trastorno.

    Pruebas empleadas durante el seguimiento de la enfermedad

    • Prueba de estimulación con CRH - Esta prueba se realiza cuando ya se ha establecido el diagnóstico de síndrome de Cushing, para diferenciar entre una causa hipofisaria o una causa adrenal o ectópica (tumor productor de ACTH pero no localizado en la hipófisis). Se miden los niveles de ACTH y de cortisol a distintos tiempos: justo antes de administrarse la CRH (nivel basal) y de manera seriada en el tiempo, por ejemplo a los 30 y 60 minutos de haberla administrado. La respuesta normal supone un pico de los niveles de ACTH seguido de un pico de los niveles de cortisol. La mayoría de personas con síndrome de Cushing, ya sea por tumores adrenales o por tumores que generan una secreción ectópica de ACTH, no responde a la administración de CRH.
    • Pruebas de supresión con dexametasona a dosis elevadas - Es una prueba similar a la que emplea dosis bajas de dexametasona. Sin embargo, en este caso permite distinguir entre tumor hipofisario productor de ACTH y otras causas de síndrome de Cushing. En individuos con tumores hipofisarios, las dosis elevadas de dexametasona suprimen las concentraciones de colesterol; esto no se observa en personas con tumores productores-ectópicos de ACTH.
    • Prueba de dexametasona-CRH - permite distinguir entre síndrome pseudo-Cushing y formas moderadas de síndrome de Cushing. A veces se observa pseudo-Cushing en personas obesas, consumidoras de cantidades importantes de alcohol, con diabetes mal controlada o con trastornos de tipo depresivo o con ansiedad. Las personas con pseudo-Cushing pueden tener aumento de los niveles de cortisol pero no suelen desarrollar los efectos progresivos del síndrome como debilidad muscular, fracturas óseas o piel frágil y quebradiza. En esta prueba se combina una supresión con dexametasona y una estimulación con CRH. Aumentos de cortisol sugieren síndrome de Cushing; si los niveles de cortisol no aumentan es más indicativo de un pseudo-Cushing.
    • Cateterismo de senos petrosos inferiores - Suele combinarse con una prueba de estimulación con CRH. Se mide la ACTH en muestras de sangre obtenidas mediante un catéter colocado en la zona del cuello para drenar la sangre de las venas que transportan la sangre procedente de la hipófisis. Se compara la concentración de ACTH de los senos petrosos con los de una muestra de sangre periférica (brazo). Una concentración de ACTH mayor en la sangre procedente de los senos petrosos es indicativa de tumor hipofisario. La obtención de niveles similares en ambas muestras analizadas sugiere la existencia de un tumor localizado fuera de la hipófisis.

    Otras pruebas ajenas al laboratorio

    • Tomografía computarizada (TAC) – se evalúa especialmente pulmón y abdomen para localizar tumores adrenales, hipofisarios y ectópicos
    • Resonancia magnética nuclear (RMN) – a veces solicitada para evaluar la existencia de tumores en glándulas adrenales e hipófisis
    • Ultrasonidos
    • Octeótrido - se inyecta un fármaco marcado radioactivamente, similar a la somatostatina, que se fija a los receptores del tumor productor de hormona, para así localizarlo.
  • Tratamiento

    El objetivo del tratamiento del síndrome de Cushing es el de conseguir eliminar, bloquear o minimizar la exposición a cantidades tan elevadas de cortisol. El tipo de tratamiento depende de la causa.

    • Si se trata de un tumor adrenal benigno y único puede procederse a una extirpación quirúrgica de la glándula adrenal afectada. Esto conducirá la mayor parte de las veces a la disminución de los niveles de cortisol hasta un valor normal o prácticamente normal.
    • Si el síndrome de Cushing es consecuencia de un tumor hipofisario productor de ACTH (enfermedad de Cushing), la extirpación quirúrgica del tumor a menudo soluciona el problema y consiguen alcanzarse niveles normales de cortisol. De manera similar, si se trata de un tumor productor de ACTH de manera ectópica también se considera primero la opción quirúrgica. Si no se puede extirpar el tumor, es posible que se tenga que recurrir a radioterapia o a quimioterapia.
    • El síndrome de Cushing puede aparecer como efecto indeseado de un tratamiento con dosis elevadas de corticoides. Normalmente los médicos son reacios a administrar corticoides a altas dosis y por períodos de tiempo prolongados. Siempre que la enfermedad lo permita, el médico administrará la menor dosis de fármaco posible y durante el mínimo tiempo possible.
Bibliografía

NOTA: Este artículo está basado en las fuentes bibliográficas que se citan a continuación, así como en la propia experiencia del Comité de expertos y revisores de Lab Tests Online. Además, este apartado es revisado periódicamente por el Consejo Editorial, con el fin de mantenerlo actualizado.

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