Alfa-1 Antitripsina

La determinación de los niveles de alfa-1 antitripsina (AAT) puede ser útil para diagnosticar un déficit de alfa-1 antitripsina como causa de un enfisema de inicio precoz, especialmente si la persona no presenta factores de riesgo obvios como ser fumador o estar expuesto a irritantes pulmonares (polvo, humo).

También se solicita la alfa-1 antitripsina para diagnosticar la causa de una ictericia persistente y de otros signos de disfunción hepática; en este contexto, es más frecuente en niños aunque también puede solicitarse a personas mayores.

Existen tres tipos de pruebas relacionadas con la alfa-1 antitripsina; puede solicitarse más de una:

• Alfa-1antitripsina - esta prueba mide la concentración de AAT en sangre
• Fenotipo de la alfa-1 antitripsina - determina las distintas variantes de la AAT producidas comparándolas con un patrón normal
• Estudio genético de la alfa-1 antitripsina (prueba de ADN) - permite identificar qué mutaciones (alelos del gen SERPINA1) están presentes, incluyendo el alelo normal y los alelos mutados. Esta prueba no permite identificar todas las variantes, pero sí detecta las más frecuentes (S y Z) así como variantes propias de ciertas áreas geográficas o familias. Una vez los alelos del gen SERPINA1 han sido identificados, puede realizarse la prueba a familiares del afectado para conocer el riesgo de desarrollar enfisema y/o afectación hepática. Además, permite saber el riesgo de tener hijos con la enfermedad.

La alfa-1-antitripsina puede solicitarse cuando:

• Un recién nacido o un niño presenta ictericia de más de una o dos semanas de duración, aumento del tamaño del bazo, ascitis, prurito (picor) y otros signos de afectación hepática
• Una persona menor de 40 años presenta dificultad para respirar (especialmente después del ejercicio físico), tos crónica o bronquitis u otros signos de enfisema. Esto es especialmente importante si el individuo no es fumador ni ha estado expuesto a irritantes pulmonares, y si se sospecha que la lesión pulmonar afecta a las partes más bajas del pulmón
• Cuando se tiene un familiar de primer grado con un déficit de alfa-1antitripsina
• Cuando un familiar tiene un déficit de alfa-1antitripsina y se quiere conocer el riesgo de transmitir la enfermedad a los hijos

La American Thoracic Society recomienda el estudio de la alfa-1 antitripsina cuando una persona ha sido diagnosticada de:

• Enfisema durante la adolescencia o en adultos jóvenes menores de 45 años sin factores de riesgo obvios para contraer la enfermedad, como ser fumador
• Bronquiectasias - situación en la que las vías aéreas se estiran y dilatan
• Asma difícil de tratar
• Enfermedad hepática de causa desconocida
• Paniculitis - afectación que puede ocurrir con el déficit de alfa-1 antitripsina y que se caracteriza por la presencia de nódulos rojizos y dolorosos en la piel

Niveles de AAT
Un nivel de AAT en sangre disminuido puede indicar que existe un déficit de alfa-1 antitripsina. Cuanto menor sea el nivel de AAT, mayor es el riesgo de desarrollar enfisema.

Fenotipo de AAT
En el caso de producir AAT anómala, los signos dependerán de la cantidad producida pero también del tipo de AAT alterada producida. El hecho de producir una AAT con una actividad enzimática muy reducida puede resultar tanto en enfisema (debido a la falta de protección hacia el pulmón) como en afectación hepática (debida a la acumulación de la proteína anómala en el interior de las células del hígado).

Genotipo de AAT
Si el estudio genético (ADN) indica la presencia de una o dos copias anómalas del gen SERPINA1, seguramente existirá menos AAT y/o una proteína AAT anómala o disfuncional. El grado de déficit de AAT y el grado de lesión pulmonar y/o hepática pueden ser muy variables. Dos personas con las mismas alteraciones genéticas pueden presentar evoluciones muy distintas de la enfermedad. El consejo genético proporcionado por un especialista informa acerca de la probabilidad de transmitir la enfermedad a la descendencia.

Las personas con una copia de M y una de S o Z (MS o MZ) producirán AAT en cantidades disminuidas pero sin embargo suficientes para proteger su organismo. Estos individuos serán portadores de la condición genética y podrán transmitirla a su descendencia.

Las personas con dos copias de S (SS) pueden estar asintomáticas o resultar moderadamente afectadas (se produce alrededor de un 60% de la AAT normalmente requerida).

Las personas con una copia de S y una de Z (SZ) presentan mayor riesgo de desarrollar enfisema (se produce alrededor de un 40% de la cantidad normal de AAT).

Las personas con dos copias de Z (ZZ) son las más severamente afectadas (sólo se produce sobre un 10% de la AAT necesaria), así como las que tienen una o dos copias de formas raras del gen SERPINA1 conocidas como "nulas" (“null”) (no se produce AAT).

La alfa-1 antitripsina es una proteína de fase aguda, y esto significa que estará elevada cuando existan inflamaciones agudas y crónicas, en infecciones y en ciertos cánceres. También se observan aumentos de la AAT con la toma de contraceptivos orales, durante el embarazo y en situaciones de estrés. Estos aumentos transitorios o crónicos de AAT pueden enmascarar la disminución de los niveles en personas con déficit de AAT leve o moderado (el resultado final podría ser de unos niveles de AAT "normales").

Las concentraciones de AAT pueden estar disminuidas en el síndrome del distrés respiratorio neonatal y en casos en que las concentraciones de proteínas en sangre están disminuidas, como en alguna enfermedad renal, malnutrición y ciertos cánceres.

La electroforesis de proteínas séricas es una prueba que evalúa simultánemanete el estado de distintas proteínas de la sangre y a veces permite detectar de manera fortuita déficits de AAT. En estos casos, debe continuarse el estudio con pruebas que permitan evaluar la AAT, para confirmar un posible déficit a pesar de que no exista sintomatología.

Ante todo no fumar. Si se cuidan los pulmones se retrasa el desarrollo del enfisema y alarga la esperanza de vida. Es conveniente también evitar la exposición a irritantes pulmonares (humos y polvos); además puede ser conveniente vacunarse frente a posibles infecciones causadas por Pneumococcus y Haemophilus influenza de tipo b, así como frente a la gripe. Es importante recibir tratamiento inmediato en caso de contraer infecciones pulmonares. También es útil realizar ejercicios dirigidos a mantener la función pulmonar.