También conocido como
Tipaje tisular
Tipaje HLA
Pruebas de histocompatibilidad
Pruebas HLA cruzadas
Identificación de anticuerpos HLA
Detección de anticuerpos HLA
Nombre sistemático
Antígeno leucocitario humano; Oligotipaje HLA
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20.06.2018.
Aspectos Generales
¿Por qué hacer el análisis?

Para identificar qué antígenos y genes del sistema de histocompatibilidad leucocitario humano (HLA) ha heredado un individuo, con la finalidad principal de evaluar la compatibilidad entre donantes y receptores de órganos o de médula ósea, y para detectar anticuerpos frente a antígenos HLA que podrían provocar el rechazo del órgano trasplantado.

¿Cuándo hacer el análisis?

Normalmente se realiza el estudio en posibles receptores de órganos o de médula ósea, antes de empezar a buscar un donante; en posibles donantes de órganos, el estudio se realiza cuando se quiere evaluar su compatibilidad con un receptor específico.

¿Qué muestra se requiere?

La determinación se realiza a partir de una muestra de sangre venosa; a veces se obtiene una muestra frotando el interior de la mejilla con una torunda.

¿Es necesario algún tipo de preparación previa?

Para esta prueba no se necesita ninguna preparación especial.

Quizás pueda encontrar los resultados de los análisis que se le han realizado en la página web de su laboratorio. Sin embargo, actualmente está en Lab Tests Online. Es posible que haya sido dirigido aquí por el sitio web de su laboratorio para que así pueda conseguir información útil sobre la (s) prueba (s) que se realizó.

Lab Tests Online es un sitio web de educación para el paciente que ofrece información sobre pruebas de laboratorio y que fue galardonado en el año 2009 con el Premio a las Mejores Iniciativas de Servicio al Paciente que convoca la Fundación Farmaindustria en el apartado correspondiente a sociedades científicas y profesionales.

El contenido de esta página ha sido revisado por especialistas del laboratorio. En ella, se proporcionan explicaciones generales de lo que podrían significar los resultados para cada una de las pruebas aquí desarrolladas. Por ejemplo, lo que podría significar obtener un valor alto o bajo en el contexto de su estado de salud.

Para conseguir los resultados de su análisis, deberá dirigirse al sitio web de su laboratorio o comunicarse con su médico.

Los rangos de referencia de las pruebas que se le han realizado los encontrará seguramente en su informe de laboratorio. Normalmente se encuentran a la derecha de los resultados.

Si no dispone del informe de laboratorio y desea obtener un rango de referencia, consulte a su médico o al laboratorio que realizó los análisis. Los resultados de las pruebas de laboratorio no tienen sentido por sí mismos. Toman significado cuando se comparan con los rangos de referencia. Los rangos de referencia son los valores esperados para una persona sana. A veces se les llama también valores "normales". Al comparar el resultado de una prueba con los valores de referencia, se puede ver si el resultado se encuentra fuera del rango de valores esperados. Los valores que están fuera de los rangos esperados pueden proporcionar pistas para ayudar a identificar posibles enfermedades o trastornos. Si bien la precisión de las pruebas de laboratorio ha evolucionado significativamente en las últimas décadas, puede existir cierta variabilidad entre laboratorios debido a las diferencias en los reactivos químicos empleados, las técnicas de medida y los analizadores o instrumentos que se utilizan. Esta es la razón por la que se proporcionan tan pocos rangos de referencia en esta página web. Es importante saber que, para evaluar si los resultados están "dentro de los límites normales", se debe aplicar el rango de referencia proporcionado por el laboratorio que realizó el análisis. Si desea obtener más información, refiérase al artículo Intervalos de referencia y su significado.

¿Qué es lo que se analiza?

Los antígenos leucocitarios humanos forman parte del complejo mayor de histocompatibilidad o MHC (por sus siglas en inglés). Hacen referencia a proteínas especializadas (antígenos) que se encuentran en la superficie de todas las células nucleadas del organismo y a los genes que las codifican. Cada persona hereda una combinación de antígenos HLA, que están presentes en la superficie de sus leucocitos (o glóbulos blancos de la sangre) y de otras células que contienen un núcleo. El tipaje HLA identifica los principales genes HLA que ha heredado una persona así como sus antígenos correspondientes, en la superficie celular.

Los antígenos HLA y el sistema MHC juegan un papel esencial en el sistema inmune. Contribuyen a que el sistema inmune del organismo pueda distinguir entre células propias y células no propias. Cualquier célula que sea reconocida como no propia puede desencadenar una respuesta inmune, con la subsiguiente producción de anticuerpos. También se realiza el tipado HLA en receptores de trasplantes, para determinar si tienen anticuerpos que podrían atacar al órgano o tejido cedido por el donante.

Es muy importante realizar esta prueba antes de cualquier trasplante de órganos o tejidos. En trasplantes de médula ósea es necesario que los genes HLA de donante y de receptor sean idénticos o lo máximo de similares posible, para así garantizar el éxito del trasplante y asegurar que no se va a producir ningún rechazo o ataque del tejido trasplantado por parte del sistema inmune del receptor. También es importante que los genes HLA sean lo más parecidos posible porque así se evita que los linfocitos (células inmunes) de la médula donada produzcan algún ataque contra las células del receptor; es lo que se conoce como enfermedad del injerto contra el huésped (GVHD o EICH, refiérase a Preguntas comunes).

En trasplantes de órganos sólidos, como riñón o pulmones, lo ideal es verificar la compatibilidad entre antígenos de donante y de receptor; no obstante, en estos casos las incompatibilidades no son tan críticas, siempre y cuando el receptor no haya producido anticuerpos dirigidos contra los antígenos del donante. Se administran distintos fármacos para contribuir a la supresión o depresión del sistema inmune del receptor, minimizando así el rechazo del órgano trasplantado.

Cuando el órgano del donante es compatible con el receptor, es mucho menos probable que se produzca un rechazo del órgano en el período post-trasplante inmediato. En pesonas con antígenos y genes HLA idénticos o muy similares, se emplea el tipado HLA junto con el tipaje sanguíneo (grupos ABO) para identificar y evaluar la compatibilidad entre donante y receptor.

A veces puede resultar difícil hallar un donante compatible con el receptor. Esto es así, en parte porque cada gen HLA puede presentar múltiples posibles formas o variantes (alelos); se habla de polimorfismo. Además, existen más de 200 genes que forman parte de la gran superfamilia de genes del sistema HLA. Debido a la existencia de este gran número de genes HLA y a todas sus posibles combinaciones, puede resultar muy complicado hallar un donante compatible.

Sin embargo, los genes HLA que se sitúan en zonas próximas, como por ejemplo en el cromosoma 6, se heredan conjuntamente en grupos conocidos como haplotipos; así, cada niño hereda un haplotipo de cada progenitor. Es por esta razón que la probabilidad de que los genes HLA sean iguales es mayor entre familiares que entre donantes no emparentados. A menudo, la máxima compatibilidad se halla en padres, hijos o hermanos.

Si desea más información acerca del sistema HLA, acceda a este enlace.

¿Cómo se obtiene la muestra para el análisis?
Extracción de la muestra por punción de una vena del antebrazo. A veces se obtiene una muestra frotando el interior de la mejilla con una torunda.

¿Se requiere alguna preparación previa para asegurar la calidad de la muestra?
Para esta prueba no se requiere ninguna preparación especial.

NOTA: En el apartado, El laboratorio por dentro, encontrará información sobre la recogida y procesamiento de las muestras de sangre y los cultivos de esputo.

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Preguntas Comunes
  • ¿Cómo se utiliza?

    La principal utilidad de la prueba HLA o antígeno leucocitario humano radica en verificar la compatibilidad entre receptores de órganos o tejidos y sus donantes. Se identifican los principales genes del sistema HLA que hereda una persona junto con sus correspondientes antígenos (proteínas) presentes en la superficie de sus células. Estos antígenos permiten que el sistema inmune pueda diferenciar las propias células de las no propias. Las células reconocidas como no propias pueden desencadenar una respuesta inmune, con la subsiguiente producción de anticuerpos.

    Con la prueba del HLA también se realiza un cribado en receptores de trasplantes para verificar si tienen anticuerpos que podrían atacar al tejido u órgano trasplantado, como parte también de una respuesta de tipo inmune.

    Es muy importante realizar esta prueba antes de cualquier trasplante de órganos o tejidos. En trasplantes de médula ósea es necesario que los genes HLA de donante y de receptor sean idénticos o lo máximo de similares posible, para así garantizar el éxito del trasplante y asegurar que no se va a producir ningún rechazo o ataque del tejido trasplantado por parte del sistema inmune del receptor.

    El grado de compatibilidad entre receptor y donante varía en función del tipo de trasplante y esto determina que no siempre se analicen los mismos genes HLA ni se realicen las mismas pruebas HLA.

    De manera característica, se distinguen tres componentes de determinación de compatibilidad en las pruebas de HLA:

    • Tipaje HLA de donantes y receptores - supone identificar los alelos HLA. Puede suponer un análisis serológico del HLA o un análisis molecular (ADN).
      • Se realiza el estudio de HLA en familiares que se ofrecen para donar un órgano o médula ósea, para verificar si son compatibles con el familiar que necesita la donación.
      • Si se trata de personas que quieren ser donantes de médula ósea para quien sea que pueda necesitarla, se realiza la prueba del HLA y se guardan los datos en un registro para posteriormente poderlos comparar con los del receptor que necesite el trasplante.
    • Cribado de anticuerpos HLA en receptores - se realiza en receptores para determinar si tienen anticuerpos que podrían atacar al órgano o tejido trasplantado. Ciertos individuos han podido desarrollar anticuerpos HLA específicos al estar expuestos a antígenos no propios. Se reconocen tres motivos por los que se puede haber estado expuesto a antígenos no propios: embarazo, trasfusiones de plaquetas o de sangre, o trasplantes previos. Es importante considerar la posible existencia de estos anticuerpos ya que pueden potencialmente atacar a los tejidos donados en el caso de que el donante tenga el tipo HLA correspondiente.
      • La evaluación de anticuerpos HLA en receptores se debe realizar periódicamente para determinar si el receptor que está esperando el trasplante ha desarrollado anticuerpos HLA adicionales. También pueden analizarse los anticuerpos HLA después del trasplante para determinar si el receptor ha desarrollado nuevos anticuerpos.
    • Pruebas cruzadas con linfocitos (donante-específicos) - se realiza esta prueba después de que se haya identificado ya al posible donante. Es útil para determinar si el receptor presenta anticuerpos frente a antígenos presentes en los linfocitos del donante. Se mezcla suero del receptor con glóbulos blancos (linfocitos T y B) del donante. Cualquier reacción que se detecte (resultado positivo) indica que la incompatibilidad entre ambos es muy probable. El resultado de estas pruebas cruzadas debe interpretarse siempre junto con la información referente a los anticuerpos HLA del receptor y el tipaje HLA del donante.

    A veces, el estudio de los genes HLA se emplea en el diagnóstico de enfermedades autoinmunes. El sistema HLA constituye uno de los mecanismos implicados en el reconocimiento de antígenos propios y no propios y en la respuesta inmune frente a sustancias ajenas. El organismo puede producir una respuesta inmune anómala frente a sus propias células, generando así anticuerpos (autoanticuerpos). Se ha visto que algunas enfermedades se asocian a antígenos HLA específicos; por ejemplo, la espondilitis anquilosante o anquilopoyéticoa se asocia a HLA-B27. El tipaje HLA también puede ser interesante para prevenir reacciones frente a ciertos medicamentos, al haberse constatado que algunos efectos colaterales indeseables se producen si existen ciertos tipos HLA específicos (refiérase a Preguntas comunes).

  • ¿Cuándo se solicita?

    Receptores de trasplantes - se analizan genes, antígenos y anticuerpos HLA en el momento en que se sabe que una persona va a necesitar un trasplante de órgano o de médula ósea. Los resultados obtenidos del análisis de los genes y antígenos HLA no variarán pero sí pueden variar los anticuerpos HLA. La evaluación de anticuerpos HLA debe repetirse periódicamente y en particular después de ciertas situaciones como embarazos o trasfusiones de sangre, para determinar si el potencial receptor ha desarrollado otros anticuerpos HLA. A veces las personas que reciben trasfusiones de plaquetas o de sangre desarrollan anticuerpos HLA.

    La determinación de anticuerpos HLA se emplea también después del trasplante para saber si el receptor ha creado anticuerpos nuevos o si ha producido gran cantidad de los anticuerpos HLA que ya tenía, dirigidos contra el órgano trasplantado del donante. La presencia de anticuerpos frente a los antígenos del donante, junto con otras evaluaciones como una biopsia tisular del órgano trasplantado, puede indicar que el receptor está rechazando el órgano trasplantado; esta información es muy importante para el médico ya que podrá actuar rápidamente para prevenir el rechazo.

    Donantes de trasplantes - se analizan genes y antígenos HLA en personas que se ofrecen para donar a un familiar un riñón, hígado, médula ósea u otro tejido, para verificar si son compatibles con el familiar que necesita la donación. Si se trata de personas que quieren ser donantes de médula ósea para quien sea que pueda necesitarla, se realiza la prueba del HLA y se guardan los datos en un registro para posteriormente poderlos comparar con los del receptor que necesite el trasplante; esto es relativamente frecuente en el caso del trasplante de riñón.

    En el caso de que el órgano proceda de un donante muerto, la prueba HLA se realiza tan rápido como sea posible para identificar así el receptor que puede beneficiarse del trasplante. Para garantizar la viabilidad del órgano a trasplantar, debe transcurrir el mínimo plazo de tiempo posible.

    Pruebas HLA cruzadas - se realizan cuando se ha identificado ya mediante el tipaje HLA a un posible donante. Es una prueba que se realiza justo antes del trasplante del órgano para garantizar que no existe incompatibilidad. En el caso del trasplante a partir de un donante vivo, la prueba se realiza más de una vez, en el momento en el que se ha identificado al individuo como posible donante y nuevamente justo antes de la intervención.

  • ¿Qué significa el resultado?

    En un tipaje HLA se identifican genes y antígenos HLA para determimar la compatibilidad en un trasplante de órganos o tejidos. Los genes y/o antígenos del receptor se comparan con los de los potenciales donantes. Los resultados indican cuantos antígenos son compatibles y cuantos no lo son. A mayor cantidad de antígenos compatibles, más probabilidades habrá de que el trasplante prospere. Si no se detecta ninguna incompatibilidad la probabilidad de que el órgano o tejido trasplantado no sea rechazado por el receptor es elevada.

    El hecho de que el receptor no presente anticuerpos HLA frente a los antígenos del donante es muy importante. A mayor cantidad de anticuerpos HLA desarrollados por el receptor, mayor probabilidad de rechazo.

    Un resultado positivo (reactivo) a las pruebas HLA cruzadas indica que el trasplante es de elevado riesgo. En caso de realizarse el trasplante, el riesgo de que el receptor rechace el órgano o tejido trasplantado es elevado; el rechazo será o no tratable con fármacos inmunosupresores.

  • ¿Hay algo más que debería saber?

    El tipaje HLA se realiza en laboratorios especializados en histocompatibilidad e inmunogenética. La histocompatibilidad evalúa la compatibilidad entre donante y receptor. La inmunogenética evalúa las relaciones entre el sistema inmune, la genética y el desarrollo de enfermedad.

  • ¿Además de la determinación de la compatibilidad entre tejidos y órganos, qué otra utilidad presenta el estudio de genes y antígenos HLA?

    Históricamente, el tipaje HLA se empleaba con finalidades forenses (identificación de personas) o para determinar si existía parentesco entre personas (pruebas de paternidad). Actualmente, para estas finalidades, se dispone de pruebas moleculares más específicas.

  • ¿Existe algún motivo para evaluar un alelo HLA específico?

    Sí. Algunos alelos HLA específicos se asocian a ciertas enfermedades autoinmunes. No son diagnósticos de la enfermedad pero son de gran utilidad para confirmarla o descartarla. También se han descrito asociaciones entre alelos HLA específicos e hipersensibilidad a ciertos fármacos.

    Gen / Antígeno Asociaciones
    HLA-B27 Espondilitis anquilosante o anquilopoyética, artritis reumatoide juvenilsíndrome de Reiter
    HLA-DQ2 y HLA-DQ8 Enfermedad celíaca
    HLA-DR15 y HLA-DQ6 Narcolepsia
    HLA-B*5701 Hipersensibilidad a abacavir
    HLA-B*1502 Hipersensibilidad a carbamazepina

     

  • ¿Existe alguna relación entre grupo sanguíneo ABO y genes y antígenos HLA?

    No. A pesar de que ambos sistemas se heredan y son importantes para garantizar la compatibilidad entre tejidos, son independientes. Los genes del sistema ABO están localizados en el cromosoma 9 mientras que los del HLA se encuentran en el cromosoma 6.

  • ¿En qué consiste la enfermedad del injerto contra el huésped?

    La enfermedad del injerto contra el huésped (EICH) aparece cuando las células del sistema inmune de la médula ósea del donante atacan a las células y tejidos del receptor del trasplante. El sistema inmune del receptor no es el responsable del inicio de esta respuesta.

    La médula ósea es un tejido blando que se encuentra en el interior de los huesos y produce hematíes o glóbulos rojos, y leucocitos o glóbulos blancos. En la EICH, un tipo de leucocitos del donante, los linfocitos T, produce una respuesta inmune contra las células y tejidos del donante. Esta situación puede ser moderada o grave, e incluso poner en peligro la vida del individuo. Puede desarrollarse de manera aguda, apareciendo dentro de los primeros 100 días después del trasplante, o crónica, desarrollándose a lo largo del tiempo.

    A mayor compatibilidad entre alelos HLA de donante y de receptor, menor riesgo de desarrollar EICH. En caso de desarrollarse puede tratarse la enfermedad con fármacos inmunosupresores, para disminuir la inmunogenicidad de la médula ósea trasplantada.

Bibliografía

Este artículo está basado en las fuentes bibliográficas que se citan a continuación, así como en la propia experiencia del Comité de expertos y revisores de Lab Tests Online. Además, este apartado es revisado periódicamente por el Consejo Editorial, con el fin de mantenerlo actualizado.

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