Aspectos Generales
¿Por qué hacer el análisis?
Como parte de una investigación de un trastorno hemorrágico o de un episodio de trombosis (formación de un coágulo); para ayudar a investigar los abortos espontáneos recurrentes o diagnosticar el síndrome antifosfolípido (APS); para monitorizar el tratamiento anticoagulante con heparina estándar (no fraccionada); como prueba de cribado antes de una cirugía u otro procedimiento invasivo.
¿Cuándo hacer el análisis?
Cuando se producen sangrados o formación de coágulos de manera inexplicable; ante abortos de repetición; cuando se está bajo tratamiento anticoagulante con heparina estándar (no fraccionada); a veces, como parte de un estudio preoperatorio.
¿Qué muestra se requiere?
La determinación se realiza a partir de una muestra de sangre venosa.
¿Es necesario algún tipo de preparación previa?
Para esta prueba no se necesita ninguna preparación especial.
¿Qué es lo que se analiza?
El tiempo de tromboplastina parcial (TTP) es una prueba que permite evaluar la capacidad de formación de coágulos. Mide el tiempo que transcurre (en segundos) hasta que se produce el coágulo cuando, en el tubo de ensayo, se añaden ciertos reactivos al plasma (porción líquida de la sangre). El TTP evalúa la función y la cantidad de unas determinadas proteínas conocidas como factores de la coagulación, que son elementos esenciales en el proceso de la coagulación de la sangre.
Cuando se produce una lesión en un vaso sanguíneo o en un tejido del organismo y aparece un sangrado, el organismo pone en marcha un proceso de formación de un coágulo en el sitio de la lesión para ayudar a detener el sangrado, el proceso se llama hemostasia. En este proceso, unos fragmentos celulares conocidos como plaquetas se adhieren entre ellos y se activan en el foco de la lesión. Al mismo tiempo, se inicia la cascada de la coagulación, en la que se activan unas proteínas conocidas como factores de la coagulación, incluyendo el fibrinógeno. El fibrinógeno se convierte, por acción de la trombina, en unas hebras insolubles de fibrina que se entrecruzan entre ellas formando una red de fibrina que se adhiere también en el foco de la lesión. Así, junto con las plaquetas, finalmente se forma un coágulo estable que impide pérdidas adicionales de sangre, y permanece en su lugar hasta que la herida ha sanado.
Cada componente de este proceso hemostásico debe funcionar adecuadamente y estar presente en cantidad suficiente para asegurar que la formación del coágulo se producirá de manera adecuada. Si existe una deficiencia de uno o varios factores de la coagulación, o si alguno o varios de ellos no funcionan adecuadamente, es posible que el coágulo no se pueda formar y el sangrado no pueda controlarse.
Al realizar la prueba de TTP, se compara el resultado obtenido de la muestra del individuo con un intervalo de referencia establecido para el tiempo de coagulación. Si una persona tarda más en coagular, su TTP está prolongado.
Cuando se usa un TTP para investigar episodios de coagulación o hemorragia o para descartarlos (p. Ej., Evaluación preoperatoria), a menudo se solicita junto con un tiempo de protrombina (TP). El médico evaluará los resultados de ambas pruebas para ayudar a descartar o determinar la causa del trastorno hemorrágico o de la coagulación.
Actualmente se sabe que las pruebas de la coagulación como TP o TTP se basan en lo que sucede artificialmente en el laboratorio (in vitro), y por lo tanto no reflejan exactamente lo que sucede en realidad en el organismo (in vivo). No obstante, son pruebas útiles en la evaluación de la hemostasia. TP y TTP evalúan factores de la coagulación que forman parte de las distintas vías de la cascada de la coagulación. Estas vías reciben el nombre de vía intrínseca, extrínseca y común.
- El TTP se utiliza para evaluar los factores de coagulación XII, XI, IX, VIII, X, V, II (protrombina) e I (fibrinógeno), así como precalicreína (PK) y cininógeno de alto peso molecular (HK).
- Una prueba de TP evalúa los factores de coagulación VII, X, V, II e I (fibrinógeno).
Preguntas Comunes
¿Cómo se utiliza?
La prueba del tiempo de tromboplastina parcial (TTP) se solicita cuando alguien presenta trastornos hemorrágicos o episodios de trombosis inexplicables. Juntamente con el tiempo de protrombina (TP), el TTP se utiliza a menudo como prueba de primera línea en la investigación de la causa de un sangrado o de un episodio trombótico.
La evaluación conjunta de ambas pruebas es de gran ayuda para establecer la causa del sangrado o del trastorno de la coagulación. TP y TTP no son pruebas diagnósticas; a partir de sus resultados el médico seguramente solicitará otras pruebas adicionales.
Algunos ejemplos de utilización del TTP incluyen:
- Identificación de una deficiencia de algún factor de la coagulación - si el TTP está prolongado se solicitan otras pruebas para identificar qué factores pueden ser deficientes o disfuncionantes, o para determinar si el individuo produce algún anticuerpo dirigido contra algún factor de la coagulación (un inhibidor específico).
- Detección de autoanticuerpos inespecíficos (anticuerpos antifosfolípidos), como el anticoagulante lúpico (LA), estos autoanticuerpos se asocian a episodios trombóticos y a abortos de repetición. Por este motivo, el TTP constituye una de las pruebas que se solicitan cuando una mujer tiene abortos de repetición o para diagnosticar un síndrome antifosfolípido. En este último caso, puede emplearse una variante del TTP conocida como TTP sensible a LA.
- Monitorización del tratamiento anticoagulante estándar con heparina, sin embargo, algunos laboratorios ahora usan la prueba anti-Xa para monitorizar la terapia con heparina. La heparina es un anticoagulante que se administra por vía intravenosa o por inyección y se emplea para prevenir la formación de coágulos (embolismo y tromboembolismo). Prolonga el TTP. Cuando se administra heparina es importante realizar una monitorización estricta, ya que se podría sangrar (si se administra en exceso) o se podría favorecer la formación de coágulos (si se administra en cantidad insuficiente).
- En un contexto pre-quirúrgico o antes de realizar procedimientos invasivos, pueden solicitarse selectivamente TTP y TP.
¿Cuándo se solicita?
La prueba del tiempo de tromboplastina parcial (TTP) puede solicitarse junto con otras pruebas como el tiempo de protrombina (TP) en las siguientes situaciones:
- Sangrados o hematomas sin causa aparente.
- Formación de un coágulo en una vena o arteria.
- Coagulación intravascular diseminada (CID): trastorno agudo que puede favorecer tanto la formación de coágulos como sangrados, y en el que los factores de la coagulación se consumen rápidamente
- Trastornos crónicos como una enfermedad hepática, en los que está afectada la hemostasia
También puede solicitarse el TTP:
- Cuando un individuo ha tenido ya un episodio trombótico o una mujer ha tenido abortos recurrentes, como parte de un estudio que incluya anticoagulante lúpico y anticuerpos anticardiolipina, o cuando se sospeche un síndrome antifosfolípido.
- Regularmente cuando se administra tratamiento estándar con heparina. Cuando se cambia el tratamiento con heparina a un tratamiento a largo plazo con acenocumarol (Sintrom®) los efectos de ambos se solapan y por este motivo el TTP y el TP se monitorizan hasta que el individuo se estabiliza.
- Antes de una intervención quirúrgica para evaluar la tendencia al sangrado, especialmente si la intervención quirúrgica conlleva un elevado riesgo de pérdida de sangre y/o si el individuo presenta una historia clínica de sangrados como, por ejemplo, sangrados nasales y hematomas que podrían indicar la presencia de un trastorno hemorrágico.
¿Qué significa el resultado?
Los resultados del tiempo de tromboplastina parcial (TTP) se expresan en segundos.
Si el resultado del TTP entra dentro del intervalo de referencia, se considera que el individuo coagula normalmente, a pesar de que podría existir alguna deficiencia leve de algunos de los factores de la coagulación. Es posible que el TTP no se prolongue hasta que la concentración del factor en cuestión no haya disminuido hasta un 30% o un 40%. También podría existir anticoagulante lúpico aunque el TTP fuera normal. Si se sospecha que existe anticoagulante lúpico (LA), se pueden realizar otras pruebas como TTP sensible a LA o la prueba de Russell (DRVVT).
Un TTP prolongado significa que la coagulación tarda más en producirse de lo esperado y puede ser debido a múltiples razones. A menudo, puede deberse a una deficiencia de los factores de la coagulación o a un anticuerpo específico o no específico (inhibidor) que afecta a la capacidad de la coagulación. Las deficiencias de los factores de la coagulación pueden ser adquiridas o hereditarias.
Un TTP prolongado puede ser atribuible a :
- Enfermedades subyacentes que causan concentraciones bajas de factores de coagulación, como:
- Enfermedad hepática: la mayoría de los factores de coagulación son producidos por el hígado, por lo que la enfermedad hepática puede causar PT y PTT prolongados. Sin embargo, es más probable que el PT se prolongue que el PTT.
- Por deficiencia de vitamina K: esta vitamina es esencial para la formación de muchos factores de la coagulación. Las deficiencias de vitamina K son raras aunque pueden ocurrir en caso de dietas extremadamente pobres, malabsorción o uso prolongado de ciertos antibióticos. Es más probable que el PT se prolongue que el PTT.
- Deficiencias de factores hereditarias (menos comunes):
- Enfermedad de von Willebrand (EvW): constituye el trastorno hemorrágico hereditario más frecuente (sangrado). Se afecta la función plaquetaria a consecuencia de una disminución del factor von Willebrand. La TTP es normal en la mayoría de los casos de EvW, pero puede prolongarse en la EvW grave.
- Hemofilia A y hemofilia B (enfermedad de Christmas): otras dos enfermedades de la coagulación en las que se sangra y en las que los factores VIII y IX son deficitarios, respectivamente.
- Deficiencias de otros factores de la coagulación - como los factores XII y XI. La deficiencia de XI puede causar sangrado anormal, pero la deficiencia de XII no se asocia con riesgo de hemorragia en el cuerpo.
- Presencia de un inhibidor inespecífico como el anticoagulante lúpico: este es un autoanticuerpo que interfiere con el TTP porque se dirige a sustancias llamadas fosfolípidos que se utilizan en el TTP. Pueden prolongar el resultado de TTP. Una persona que produce estos anticuerpos puede tener un mayor riesgo de tener un coágulo de sangre.
- Presencia de un inhibidor específico: a pesar de no ser muy frecuente, pueden existir anticuerpos dirigidos específicamente contra algún factor de la coagulación, como anticuerpos contra el factor VIII. Los inhibidores específicos de los factores de coagulación pueden ser la causa de sangrados severos y graves.
- Heparina: anticoagulante que causa una prolongación del TTP, tanto si la heparina está presente en la muestra debido a un tratamiento anticoagulante como si es debido a una contaminación. En tratamientos anticoagulantes, el TTP debe ser entre 1,5 y 2,5 veces más largo que el TTP que existía antes de iniciar el tratamiento. El TTP todavía se usa para monitorizar la terapia estándar con heparina.
- Tratamiento con Sintrom® (acenocumarol): el TTP no se utiliza para monitorizar este tipo de tratamiento pero puede verse afectado por el mismo. Se suele emplear el TP y la ratio internacional normalizada (INR).
- Otros anticoagulantes: con inhibidores directos de la trombina (argatroban, dabigatrán) o inhibidores directos del factor Xa (rivaroxabán).
- Puede observarse prolongación del TTP en leucemias, en mujeres antes o justo después del parto o en caso de abortos de repetición.
Para establecer el tipo de trastorno de la coagulación que puede tener una persona, los resultados del TTP suelen interpretarse junto con los del TP.
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TP |
TTP |
Interpretación |
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Prolongado |
Normal |
Enfermedad hepática, disminución de vitamina K, factor VII deficitario o disfuncionante, CID crónica, sintrom u otros antagonistas de la vitamina K |
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Normal |
Prolongado |
Hemofilia A o B (factor VIII o IX deficitarios o disfuncionantes) o deficiencia de factor XI, enfermedad de von Willebrand, deficiencia de factor XII, presencia de anticoagulante lúpico |
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Prolongado |
Prolongado |
Factor I (fibrinógeno), II (protrombina), V o X deficitarios o disfuncionantes, enfermedad hepática grave, CID aguda |
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Normal |
Normal o ligeramente prolongado |
La hemostasia puede ser normal. Sin embargo, TP y TTP pueden ser normales aunque existan deficiencias leves de ciertos factores de la coagulación y en formas leves de la enfermedad de von Willebrand. Se deben realizar pruebas adicionales para confirmar el diagnóstico |
Una disminución del TTP puede deberse a:
- Coagulación intravascular diseminada (CID): en las fases iniciales de la CID circulan sustancias procoagulantes que pueden acortar el TTP.
- Cáncer (ovario, páncreas, colon): menos cuando el hígado está afectado.
- Reacción de fase aguda - se trata de una situación en la que existe una inflamación aguda o un traumatismo importante. En estos casos la concentración de factor VII aumenta. Suele tratarse de una alteración transitoria que no necesita monitorizarse con el TTP. Una vez se resuelve la reacción de fase aguda, el TTP se normaliza.
¿Qué es un TTP sensible a LA y en qué se diferencia del TTP normal?
El TTP sensible a LA (LA-TTP o TTP-LA) es una variante de TTP, diseñado para evaluar la presencia de anticoagulante lúpico (LA), un anticuerpo asociado con episodios de coagulación y abortos espontáneos recurrentes. El LA-TTP utiliza un reactivo bajo en fosfolípidos que está optimizado para detectar anticoagulantes lúpicos y, por lo tanto, es más sensible al LA. La prueba se basa en el principio de que el anticoagulante lúpico se une a los fosfolípidos que se utilizan como uno de los reactivos en la prueba TTP, provocando un tiempo de coagulación anormalmente prolongado.
Además de un TTP, ¿qué otras pruebas se pueden realizar?
Ejemplos de otras pruebas que pueden realizarse junto con el TTP o después de obtener resultados de TTP anómalos son:
- Recuento de plaquetas: debería de solicitarse siempre que se administra heparina, para poder detectar trombocitopenias inducidas por heparina.
- Tiempo de trombina: a veces solicitado para descartar contaminaciones por heparina.
- Fibrinógeno: puede determinarse para saber si la causa del TTP prolongado puede ser atribuible a una baja concentración de fibrinógeno.
- Si un primer TTP está prolongado, se puede solicitar nuevamente otro TTP pero mezclando el plasma de la persona con un plasma normal (obtenido a partir de plasma de varios donantes sanos). Si el TTP se normaliza debe pensarse en una deficiencia de uno o varios factores de la coagulación. Si el TTP sigue estando prolongado es más probable que exista algún inhibidor específico anómalo (autoanticuerpo) o un anticoagulante lúpico inespecífico.
- Factores de la coagulación: se mide la actividad (función) de los factores de la coagulación. Se puede detectar así si la concentración de algunos de los factores está disminuido o si no funciona adecuadamente. En raras ocasiones, también se puede medir la concentración de antígeno (cantidad) de un factor de coagulación.
- Prueba de Russell (DRVVT): se realiza si se sospecha la existencia de un anticoagulante lúpico.
- Factor von Willebrand: a veces solicitado para determinar si la causa de un TTP prolongado es atribuible a la enfermedad de von Willebrand.
¿Se utiliza siempre el tiempo de tromboplastina parcial (TTP) para monitorizar el tratamiento con heparina?
En algunas situaciones que se describen a continuación no se utiliza.
- Cuando se están empleando dosis muy elevadas de heparina, por ejemplo durante cirugía cardíaca a corazón abierto, el TTP pierde su sensibilidad (la muestra no coagula). A esta concentración tan elevada de anticoagulación, se utiliza como prueba para la monitorización el tiempo de coagulación activada (TCA) en lugar del TTP.
- A veces se monitoriza el tratamiento estándar con heparina con la prueba cromogénica antifactor Xa.
- La heparina de bajo peso molecular (HBPM) es una forma de heparina de acción rápida utilizada en algunos casos, como en la prevención de trombosis venosas profundas. A pesar de que no necesita monitorizarse, en caso de querer hacerlo debe utilizarse el antifactor Xa.
- En personas con trastornos de la coagulación y con presencia de anticoagulante lúpico tratadas con heparina, el TTP no resulta fiable. Se emplea la prueba antifactor Xa.
¿Cómo se puede modificar el TTP?
El TTP no es una prueba que pueda modificarse cambiando el estilo de vida (a menos que se padezca un déficit de un factor inducido por vitamina K). Es un reflejo de la integridad del sistema de la coagulación. Si el TTP está prolongado debido a deficiencias adquiridas de factores, la corrección del problema subyacente normalizará también los resultados. Si por el contrario el TTP está prolongado debido a una situación aguda o transitoria, los valores se normalizarán cuando se resuelva el problema subyacente. Los trastornos (o deficiencias) hereditarios de la coagulación deben monitorizarse regularmente y suelen tratarse con infusiones sustitutivas del factor de la coagulación deficitario.
¿Hay algo más que debería saber?
Dos anticoagulantes empleados con relativa frecuencia, heparina de bajo peso molecular y danaparoide, no prolongan el tiempo de tromboplastina parcial (TTP); debería monitorizarse el tratamiento con estos anticoagulantes con la prueba conocida como heparina antifactor Xa.
Los resultados del TTP pueden verse afectados por distintas variables:
- Un hematocrito elevado puede ser la causa de una prolongación del TTP (artefacto in vitro)
- Contaminación por heparina - constituye el problema más común, especialmente cuando se ha obtenido la sangre a partir de una vía intravenosa, que con la finalidad de que no se obture, se va limpiando con heparina
- Fármacos como antihistamínicos, aspirina, clorpromazina o incluso vitamina C (ácido ascórbico)
- A veces, de manera no buscada, la heparina puede hacer disminuir el número de plaquetas; se habla de trombocitopenia inducida por heparina. Cuando esto sucede, deberían administrarse inhibidores directos de la trombina (argatroban, bivalirudina). El TTP puede utilizarse en la monitorización de este tipo de tratamiento. No mide directamente los anticoagulantes utilizados, pero mide su efecto sobre la coagulación de la sangre.